Hemmung des Hepatitis B Virus RNA-Abbaus durch das La-Protein in Hepatocyten

• Applicant: Tilman Heise, Ph.D.
• Subject Area: Virology
• Term: from 1999 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5190310

Im Hepatitis B Virus (HBV) transgenen Mausmodell kann die Immunreaktion gegen das HBV studiert werden. Ausgangsbefund der geplanten Studie ist, daß cytotoxische T-Lymphocyten (CLTs), die spezifisch Hepatitis B Antigene auf den HBV-replizierenden Hepatocyten erkennen, nicht nur das Sterben der virus-exprimierenden Hepatocyten induzieren, sondern auch einen nicht-zytolytischen, posttranskriptionellen Mechanismus in den Zellen aktivieren, der den Abbau der HBV RNA verursacht. In eigenen Arbeiten wurden HBV-RNA spezifische Bindungsproteine (p45, p26, p39) gereinigt und als intaktes La-Protein (p45) und als La-Fragmente (p39, p26) identifiziert.Im hier beschriebenen Projekt soll die Hemmung des HBV-RNA-Abbaus durch das La-Protein untersucht werden. Die Wirkung des La-Proteins auf die Stabilität der viralen RNA soll in HBV-transfizierten Maus Hepatomzellen, in denen das La-Protein depletiert wurde, studiert werden. Durch Mutation der La-Bindungsstelle (Haarnadelstruktur) in der viralen RNA soll der Einfluß der Wechselwirkung zwischen dem La-Protein und der HBV-RNA auf den Abbau der viralen RNA untersucht werden. Diese Arbeiten sollen zum Verständnis der molekularen Grundlagen, der posttranskriptionellen Regulation der HBV-Genexpression nach Injektion von HBsAg-spezifischen CLTs oder nach MCMV- und LCMV-Infektion beitragen.

• DFG Programme: Research Grants