Die cytoplasmatischen Domänen der Kollagen-bindenden alpha-1 und alpha3-Integrinuntereinheiten: Ihre Funktion bei Adhäsion, Migration und Differenzierung von PC12-Zellen

• Antragstellerin: Professorin Dr. Kerstin Danker
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5180356

Integrine sind heterodimere Adhäsionsrezeptoren, die die Verbindung von Zellen mit der sie umgebenden extrazellulären Matrix herstellen. Nach Ligandenbindung werden über die cytoplasmatischen Domänen der Integrine intrazelluläre Signalwege aktiviert, die Wachstum und Differenzierung steuern.In dem geplanten Vorhaben sollen Kollagen-bindende Integrine, besonders die Kollagen-Rezeptoren a1b1 und a3b1, während der neuronalen Differenzierung von PC12 (Pheochromocytom)-Zellen, untersucht werden. Dabei stehen die folgenden Fragestellungen im Vordergrund: Welchen Beitrag leisten die cytoplasmatischen Domänen der a-Untereinheiten an diesem Prozeß? Welches sind die Signalwege, die nach Kollagenbindung durch beide Rezeptoren aktiviert werden? Hierfür sollen intrazelluläre Bindungspartner beider Untereinheiten mittels molekularbiologischer und biochemischer Methoden identifiziert werden. Durch Entkopplung der cytoplasmatischen a-Domänen von ihren Bindungspartnern soll deren Funktion bei Adhäsion, Migration und NGF-induzierter Differenzierung untersucht werden. Weiterhin soll geklärt werden, ob die cytoplasmatischen Domänen der a-Integrinuntereinheiten einen Einfluß auf die Expression anderer Adhäsionsmoleküle haben können.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen