Regulation mitochondrialer Apoptosesignalwege durch Proteine der Bcl-2-Familie

• Applicant: Dr. Juliane Margarete Jürgensmeier
• Subject Area: Microbiology, Virology and Immunology
• Term: from 1998 to 2002
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5161912

Die Proteine der Bc1-2-Familie sind wichtige Regulatoren der Apoptose und können folglich an der Tumorigenese beteiligt sein. Für einige dieser Proteine ist eine mitochondriale Lokalisation gezeigt worden. Aufgrund dieser Lokalisation können sie an der Regulation der Freisetzung von Cytochrom c und anderen Faktoren aus Mitochondrien als entscheidendem Schritt in Apoptosesignalwegen beteiligt sein. Die Antragstellerin hat sich bislang mit dem Einfluß von Bax auf die Freisetzung von Cytochrom c aus Mitochondrien und die darauf folgende Aktivierung von zytoplasmatischen Caspasen beschäftigt. Außerdem wurden Inhibitoren dieses Vorgangs untersucht und begonnen, den zugrundeliegenden Mechanismus zu charakterisieren. Ziel dieses Antrags ist, den Mechanismus der Cytochrom c-Freisetzung und seiner Inhibition durch bc1-XL durch Analyse von Mutanten genauer zu charakterisieren. Außerdem sollen zwei virale Bc1-2-Homologe, BHRF1 und KsBcl-2, die potentiell an der Tumorigenese beteiligt sind, darauf hin untersucht werden, ob sie ihre anti-apoptotische Funktion über eine Regulation auf der mitochondrialen Ebene oder zytoplasmatischen Caspaseaktivierung ausüben.

• DFG Programme: Research Grants