Spezifische und selektive Stimulierung von CD8+-Zellen gegen Trypanosoma cruzi mit Hilfe von antigenen Hitze Schock Protein Komplexen im Mausmobil

Die zelluläre Immunantwort, v.a. der CD8+, zytotoxischen T-Zellen, gegen Trypanosoma cruzi, den Erreger der Chagas-Krankheit, ist ein entscheidender Schutz gegen eine tödliche Infektion mit diesem Parasiten. In dem beantragten Forschungsprojekt soll die protektive Funktion von selektiv stimulierten Tc-spezifischen CD8+ Zellen untersucht werden. Ziel ist es, durch in vitro erzeugte Komplexe aus Tc-Peptiden und Hitze Schock Proteinen (HSP) Tc protektive CD8+ T-Tellen in vivo herzustellen. Dabei soll die aus der Tumorimmunologie bekannte Funktion der HSP als effektiver Immunisierungsvektor auf intrazelluläre Erreger ausgedehnt werden. Dazu werden zuerst Zellinien, die Tc-spezifische Proteine (z.B. PAR bzw. ASP-2) exprimieren, hergestellt. Nach Immunisierung mit PAR und ASP-2 Transfektanten sollen CD8+ T-Zellklone gewonnen werden, die längere Zeit Antigen-spezifisch in Kultur gehalten werden können. In T-Zell-Transferexperimenten soll überprüft werden, ob PAR bzw. ASP-2 spezifische CD8+ T-Zellen vor einer nachfolgenden Tc Infektion schützen. Als alternativen Ansatz zur in vitro "Beladung" von HSP Molekülen mit antigenen Peptiden sollen antigene Hsp70-Fusionsproteine hergestellt und ihre immunogene Kapazität im Tc-Mausmodell untersucht werden.

DFG-Verfahren Forschungsstipendien