Boswelliasäuren als Modulatoren von Leukozyten-Funktionen

• Antragsteller: Dr. Hasan Safayhi
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 1994 bis 2001
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5159278

Cyclische Triterpene sind Naturstoffe mit pharmakologisch relevanten biologischen Effekten. AKBA, ein Triterpen aus der Boswelliasäure-Reihe, ist ein Leukotrien-Biosynthese-Hemmstoff mit einem einzigartigen molekularem Wirkmechanismus auf der Ebene des Schlüsselenzyms 5-Lipoxygenase. AKBA und Strukturanaloga entfalten jedoch in vitro auf intakte Zellen weitere Konzentrations- und Struktur-abhängig-paradoxe (stimulierende bzw. hemmende), schnelle und verzögerte Effekte, wie z.B. die Modulationen der Stärke von Neutrophilen-Antworten ("priming") auf gegebene Reize sowie die Beeinflussung der Motilität und des Wachstums einer Reihe von Tumorzellen. Für die molekularen Mechanismen dieser letzten Wirkungen existieren bis dato nur die Arbeitshypothesen. Die Untersuchungen zielen erstens auf die Charakterisierung der intrazellulären Aktivierungsprozesse von zellspezifischen Antworten in Leukozyten und Tumorzellen, die möglicherweise unter Beteiligung von 5-Lipoxygenase als Regulatorprotein ablaufen, sowie zweitens auf das Verständnis der modulierenden Wirkungen von Triterpenen und der jeweils notwendigen pharmakophoren Strukturen. Eine weitere Intention ist die Charakterisierung des Potentials Boswelliasäuren-enthaltender Präparate für eine rationale Therapie heute unbefriedigend behandelbarer chronisch-entzündlicher Erkrankungen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Hermann P.T. Ammon