Modellbasierte Untersuchung des Wirkmechanismus von Kanzerogenen und Promotoren bei der Entstehung und Progression von präneoplastischen Läsionen in der Leber

• Applicant: Professorin Dr. Annette Kopp-Schneider
• Subject Area: Epidemiology and Medical Biometry/Statistics
• Term: from 1998 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5113968

In einer Ringstudie wurden vier Substanzen in fünf experimentellen Gruppen verwendet, um präneoplastische Herde der Leber zu erzeugen. Im beantragten Projekt sollen zwei stochastische Modelle für die Hepatokarzinogenese weiterentwickelt und angepaßt werden, um die experimentelle Situation in dieser Ringstudie nachzubilden. Das vermutlich bessere Modell für die Beschreibung der Herddaten, das Color-Shift-Modell, muß modifiziert werden für eine realistischere Beschreibung des Herdwachstums. Die Modellparameter werden über die Zeit und die Dosis variabel angenommen, um die Dosierungsschemata und das Wachstum der zu Versuchsbeginn juvenilen Tiere zu beschreiben. Der Schwerpunkt bei der simultanen Anwendung der Modelle auf die umfangreichen Leberherd-Datensätze liegt bei der Analyse des Wirkmechanismus der vier Substanzen. Anhand der dosisabhängigen Modellparameter sollen die Unterschiede in der Wirkung der Substanzen herausgearbeitet werden. Da Tiere beiderlei Geschlechts behandelt wurden, besteht zusätzlich die Möglichkeit, durch Vergleich der Parameterschätzer hormonabhängige Wirkungen zu erfassen.

• DFG Programme: Research Grants