Ventrikuläre Signalkompartmentierung und funktionelle Reserve in ventrikulären Herzmuskelzellen bei HFpEF (A01)

• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie ; Anatomie und Physiologie ; Pharmakologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 437531118

HFpEF ist gekennzeichnet durch kardiales Remodeling und einen inadäquaten Anstieg der Herzleistung unter physiologischer Belastung. Die kontraktile Funktion und funktionelle Reserve in Kardiomyozyten unter physiologischem Stress wird wesentlich durch die lokale Regulation von β-Adrenorezeptor-Subtypen, cAMP und intrazellulärem Ca2+ bestimmt. Wir untersuchen die Hypothese, dass kardiales Remodeling bei metabolisch und bei nicht-metabolisch bedingter HFpEF zu einer Dysregulation intrazellulärer cAMP- und Ca2+ Regulation in subzellulären Mikrodomänen führt, die die funktionelle Reserve bei inotroper Stimulation beeinträchtigt. Darüber hinaus untersuchen wir den Einfluss von akutem metabolischem Stress auf die funktionelle Reserve von Kardiomyozyten in HFpEF und zugrundeliegende Mechanismen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1470: Mechanistische Charakterisierung von Herzinsuffizienz mit erhaltener Auswurffraktion durch tiefe Phänotypisierung - Etablierung einer neuen Klassifizierung von HFpEF für gezielte Therapie-Ansätze
• Antragstellende Institution: Gemeinsam FU Berlin und HU Berlin durch:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Teilprojektleiter: Dr. Paolo Annibale, bis 12/2023; Professor Frank Heinzel, Ph.D., bis 2/2023; Privatdozent Felix Hohendanner, Ph.D., seit 3/2023