Die erste Totalsynthese des marinen Naturstoffs Rubrosid G

• Applicant: Dr. Veit Wascholowski
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2007 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 46938377

Rubrosid G ist ein aus dem Meeresschwamm Siliquariaspongia japonica isolierter mariner Naturstoff und zählt zur Familie der 2,4-Pyrrolidindione. Diese bemerkenswerte Klasse biologisch aktiver Verbindungen zeigt neben ausgeprägten antibiotischen und antiviralen Eigenschaften, auch eine gesteigerte Cytotoxizität und eine Tumorinhibition bei humanen Zelllinien. Die zugrunde liegenden biologischen Mechanismen sind jedoch bis heute nicht richtig verstanden, da die geringe Verfügbarkeit des Naturstoffs aus seiner natürlichen Quelle eine eingehendere biologische und pharmakologische Untersuchung verhinderte. Aus diesem Grund bleibt nur die Totalsynthese von Rubrosid G als einzigste Möglichkeit zur Bereitstellung dieses Naturstoffs. Der Schwerpunkt des Forschungsvorhabens liegt daher in der Entwicklung der ersten stereoselektiven Totalsynthese von Rubrosid G. Der Aufbau der zentralen 2,4-Pyrrolidindion-Einheit soll mit Hilfe einer Lacey-Dieckmann-Reaktion erfolgen, während die Einführung der richtigen Stereochemie durch eine Noyori-Reduktion, eine Sharpless-Epoxidierung sowie durch die natürliche Aminosäure L-Asparagin geplant ist. Ein weiterer Schwerpunkt besteht in der Entwicklung einer konvergenten Synthesestrategie, die auch den Zugang zu unnatürlichen Rubrosid-Analoga sichert, damit nachfolgend Struktur-Aktivitäts-Beziehungen aufgestellt und weitere pharmakologische Untersuchungen durchgeführt werden können.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: United Kingdom
• Host: Professor Dr. Steven V. Ley