FOR 5427:  BActerial Renal InfeCtion And DEfense (BARICADE)

• Subject Area: Medicine
• Term: since 2023
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 466687329

Das hier beantragte Forschungskonsortium „BActerial Renal InfeCtion And DEfense (BARICADE)“ befasst sich mit Ursachen, molekularen Mechanismen und Behandlungsstrategien bei bakteriellen Infektionen der Niere. Die Harnwege sind mit am häufigsten von bakteriellen Infektionen betroffen, mit schweren Verläufen bis hin zur potentiell letalen Urosepsis. Das Übergreifen auf die Nieren wird oft von heterogenen komplizierenden Faktoren begünstigt, die lokaler (z.B. Harnsteine, Harnwegskatheter, anatomische oder funktionelle Anomalien des Harntrakts), oder systemischer Natur sein können (z.B. Diabetes mellitus, metabolisches Syndrom, immunsuppressive Faktoren), was auch den Therapieerfolg deutlich vermindert. Insbesondere in Abwesenheit einer schnellen adäquaten Therapie sind schwere Harnwegsinfektionen nach wie vor lebensbedrohlich. Angesichts der hohen Prävalenz von Harnwegsinfektionen und der Auswirkung renaler Infektionen auf Morbidität und Mortalität ist ein besseres Verständnis dieser Infektionen auf molekularer Ebene dringend notwendig. In diesem Antrag möchten wir bakterielle Faktoren, Wirtsdeterminanten und äußere Einflüsse, welche die angeborene Immunantwort modulieren, sowie pharmazeutische und physikalisch-chemische Modulatoren bei Niereninfektionen analysieren. Im Detail untersuchen wir spezifische bakterielle, für Niereninfektionen wichtige Virulenzfaktoren, sowie die räumliche und zeitliche Genexpression uropathogener Bakterien. Auf Wirtsebene wird die relative Rolle von Entzündungsmediatoren der angeborenen Immunität bei Initiierung und Auflösung der antibakteriellen Immunreaktion, sowie die Modulation der Immunantwort durch Stoffwechselfaktoren analysiert. Schließlich zielen wir auf eine Verbesserung der Antibiotikatherapie der Pyelonephritis hin, indem der Einfluss des lokalen Mikromilieus der Niere auf die Therapie betrachtet wird. Die gewonnenen Ergebnisse werden die Mechanismen bei Infektionen der Niere auflösen und damit eine unmittelbare Verbesserung des Managements dieser häufigen Infektionen bewirken.

• DFG Programme: Research Units

Projects

• Characterization of pyelonephritis and cystitis E. coli isolates – Comparison of bacterial traits involved in colonization of the lower or upper urinary tract (Applicant Dobrindt, Ulrich )
• Coordination Funds (Applicant Wagenlehner, Florian )
• Effect of a high fat diet on pyelonephritis (Applicant Kurts, Christian )
• Protection from pyelonephritis during glucosuria (Applicant von Vietinghoff, Sibylle )
• Regulierung der Immunsuppression durch CD163 bei Pyelonephritis und chronischer lymphatischer Leukämie (Applicant Engel, Daniel Robert )
• Role of myeloid immune cells in healing and recurrence of pyelonephritis (Applicant Jorch, Selina Kathleen )
• SP1: Evaluating Pharmacokinetic/Pharmacodynamic and innate immune parameters in the pyelonephritis environment (Applicants Shevchuk, Ph.D., Olga ;  Wagenlehner, Florian )

• Spokesperson: Professor Dr. Florian Wagenlehner