Impact of hetereologous immunity and CD8 T-cell cross-reactivity on the immunopathogenesis of acute HCV infection

• Applicant: Professor Dr. Markus Cornberg
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2007 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 46383736

In Tiermodellen konnte gezeigt werden, dass die Proliferation von kreuzreaktiven CD8 Gedächtnis T-Zellen zur Protektion aber auch zur Immunpathologie führen kann. Unsere Hypothese ist, dass kreuzreaktive CD8 T-Zellen in der Immunantwort gegen Virusinfektionen, z.B. Hepatitis C Virusinfektion, partizipieren und den natürlichen Verlauf der Infektion beeinflussen. Dieses Projekt hat das Ziel kreuzreaktive HCV-spezifische TZellantworten zu charakterisieren, insbesondere deren Qualität. Wir wollen ebenfalls den klinischen Verlauf der akuten HCV Infektion mit der Aktivierung kreuzreaktiver HCVspezifischer CD8 T-Zellen und deren T-Zellrezeptor (TZR)-Repertoire korrelieren. Heterologe Immunität kann die Evolution des gesamten T-Zell-Repertoires beeinflussen, z.B. konnten wir kürzlich zeigen, dass Oligoklonalität des TZR-Repertoires und Veränderung der klonalen Dominanz durch die Proliferation von kreuzreaktiven CD8 TZellen bedingt war. Konsequenz war Immunescape des Virus. Daher werden wir in diesem Projekt die Diversität des HCV-spezifischen TZR-Repertoires mit der HCVSequenz im Verlauf einer akuten HCV-Infektion untersuchen. Die Verfügbarkeit verschiedener und einzigartiger Kohorten (Patienten aus der akuten HCV-III Hep-Net Studie), ermöglicht eine große Chance diese Konzepte auch im humanen System zu untersuchen. Da jeder Mensch während seines Lebens zahlreiche Infektionen durchgemacht, die das immunologische Gedächtnis beeinflussen, glauben wir, dass es wichtig ist mehr Erkenntnisse über das Konzept der heterologen Immunität zu gewinnen. Unsere Studien haben Bedeutung für das Verständnis des natürlichen Verlaufs von Virusinfektionen und für die Impfstoffentwicklung.

• DFG Programme: Research Grants