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Projekt
Förderung von Ferroptose zur Behandlung von allergischen Atemwegsentzündungen
Antragsteller
Professor Christoph Wilhelm, Ph.D.
Fachliche Zuordnung
Zellbiologie
Förderung
Förderung seit 2021
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 461705360
‘Innate lymphoid cells‘ (ILC) sind eine Gruppe kürzlich entdeckter Immunzellen, die eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung und Erneuerung von Gewebebarrieren spielen. Im gesunden Organismus üben ILC eine Schutzfunktion aus, während eine chronische Aktivierung von ILC zu einer pathophysiologischen Immunantwort führen kann, welche die Entstehung chronischer Entzündungsreaktionen begünstigt. Über die Ursachen, die zur Entwicklung chronischer Entzündungskrankheiten beitragen ist bislang wenig bekannt, jedoch scheint der Stoffwechsel der einzelnen Immunzellen eine wichtige Rolle zu spielen. Wir konnten bereits zeigen, dass Typ 2 ILC (ILC2), die eine allergische Immunantwort in der Lunge vermitteln, eine erhöhte zelluläre Aufnahme von Fetten aufweisen. Die aufgenommenen Fette werden interessanterweise nicht zur Energiegewinnung verbrannt, sondern in Membranbestandteile umgewandelt und sind somit wichtig für die Proliferation dieser Zellen. Eine verstärkte Fettaufnahme erhöht jedoch auch die Entstehung von freien Lipidradikalen in den Zellen, die den erst kürzlich entdeckten und Ferroptose genannten, nicht-apoptotischen Zelltod auslösen können. Um die Redoxbalance in den Zellen aufrechtzuerhalten, kommt es zu einer verstärkten Expression und Aktivierung von Antioxidationssystemen in allergen-aktivierten ILC2. In diesem Versuchsvorhaben zielen wir darauf ab zu untersuchen, ob die Induktion von Ferroptose durch die Inhibition dieser Antioxidationssysteme, die Entwicklung chronischer Atemwegsentzündung unterbinden kann. Um unsere Hypothese zu untersuchen, wollen wir die Funktion von pro- und anti-ferroptotischen Signalwegen in ILC2 aufschlüsseln. Unser erklärtes Ziel ist es, durch die Erforschung dieses neuen Mechanismus, der momentan stetig ansteigenden Zunahme von chronisch entzündlichen Erkrankungen durch neue Behandlungsmethoden Einhalt zu gebieten.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
