The role of the novel BCL9/BCL9-2 oncoproteins in tumorigenesis
Final Report Abstract
Verschiedene Tumore entstehen aus Zellen, in denen der Wnt/ß‐catenin Signalweg, z.B. durch Mutationen überaktiviert ist. Unsere Untersuchungen zeigten, dass die Familie der BCL9 und Pygo Gene wichtige Ko‐Aktivatoren des Wnt/ß‐catenin Signalweges sind. Jedoch spielen diese Koaktivatoren für die Wnt‐regulierte, normale physiologische Funktion keine Rolle, z.B. im Darm. Dagegen konnten wir zeigen, dass BCL9‐2 und Pygo2 in Adenomen und Karzinomen des Darmes stark erhöht sind und wichtige Zielgene für die Tumorprogression regulieren. In vivo verstärkt die Überexpression von BCL9‐2 die Progression von Darmtumoren in der Maus. Zudem konnten wir im Mausmodell etablieren, dass die Überexpression von BCL9‐2 in vivo Östrogen Rezeptor‐positive Brusttumore induziert. Wir konnten in unsere Studien zeigen, dass die Rolle des Koaktivators BCL9‐2 sowohl Wnt/beta‐ catenin abhängige als auch Wnt–unabhängige Funktionen beinhaltet. Darüber hinaus konnten wir einen neuen Mechanismus zur Funktion von BCL9‐2 außerhalb des Wnt‐ Signalweges beschreiben. Diese Ergebnisse sind von potentieller Bedeutung für die Etablierung neuer Therapie von Tumoren, in denen BCL9‐2 überexprimiert ist.
Publications
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(See online at https://doi.org/10.18632/oncotarget.2252)
