Mechanistische Studien zur Regeneration der β-Zellen zum Ausgleich der diabetischen Stoffwechsellage in Pankreata der LEW.1AR1-iddm Ratte und vergleichend beim Menschen

• Antragstellerin: Professorin Dr. Anne Jörns
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 455203589

Durch Kombination eines T-Zell-Antikörpers mit Antikörpern gegen proinflammatorische Zytokine, speziell gegen TNFα, wurde erstmalig ein Therapiekonzept zur Heilung des Typ 1 Diabetes in einem Rattenmodell (IDDM Ratte) des humanen Typ 1 Diabetes etabliert. Die so behandelten Ratten wurden wieder normoglykämisch. Ziel dieses Antrags ist es, die zugrundeliegenden Pathways der β-Zell-Regeneration im endokrinen Pankreas zu klären. Differenzierte β-Zellen treten in die mitotische Teilung ein und normalisieren durch Steigerung der Proliferation und Hemmung der Apoptose so die β-Zell-Masse. Zur Regeneration tragen zudem DNA-Reparatur-Mechanismen bei, indem sie geschädigte β-Zellen in intakte überführen. β-Zellen können auch aus anderen Pankreaszelltypen über Pankreas- und β-Zell-spezifische Transkriptionsfaktoren sowie Proliferationsfaktoren über Neogenese neu gebildet werden. Die sich anschließende funktionelle Reifung der β-Zellen wird über bekannte (Flattop) und durch Microarray-Analyse neu zu entdeckende Marker vermittelt. Die Regenerationsmarker werden mit verschiedensten Methoden auf Gen- und Proteinebene untersucht. Die Ergebnisse werden im Rattenmodell in nicht-diabetischen, akut diabetischen und erfolgreich behandelten Pankreata vergleichend zu humanen, nicht-diabetischen und diabetischen Pankreata verschiedener Verlaufsformen erhoben. Diese neuen Erkenntnisse zur β-Zell-Regeneration sollen die Mechanismen klären, die den erfolgreichen Therapieansätzen zur Heilung des Typ 1 Diabetes zugrunde liegen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen