Akute wechselseitige Regulierung von Adiponektin und Leptin

• Antragsteller: Dr. Leon Straub
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 444933586

Das beantragte Forschungsprojekt legt den Schwerpunkt auf die Anwendung des genetischen Modellorganismuses Maus zum Zwecke der Aufklärung der im lebenden Organismus vorherrschenden Mechanismen der akuten wechselseitigen Kreuzregulierung von Adiponektin und Leptin. Zielsetzung 1 ist die Bestimmung ob und wie Adiponektin die Leptin Produktion durch den Signalweg der Rezeptoren AdipoR1 und AdipoR2 bewirkt. Zielsetzung 2 ist die Bestimmung ob und wie Leptin die Adiponektin Produktion durch den Signalweg des LepR reguliert. Diese beiden Vorhaben lassen sich jeweils in einen Entdeckungsabschnitt und einen Interventionsabschnitt unterteilen. Im Entdeckungsabschnitt wird durch verschiedene neue Mausmodelle die räumlich-zeitliche Auflösung der Signalwege des Adiponektin Rezeptors (AdipoR) und Leptin Rezeptors (LepR) ermöglicht. Hierbei werde ich durch die Kombinierung eines Adipozyten spezifischen und Doxycycline induzierbaren AdipoR doppel knockout Modells mit einem Adipozyten spezifischen und durch Doxycycline induzierbaren LepR knockout Modells beide Seiten der Kreuzregulierung studieren können. Im Interventionsabschnitt wird die Expression der Faktoren, die durch das jeweilige Rezeptorsignal reguliert wurden, mittels einer Gen Transfer Technologie wieder hergestellt. Die auf Adeno-Assoziierten Viren (AAV) basierende Technologie wird mir einen schnellen mechanistischen Wissensgewinn ermöglichen. Des weiteren werden chemische Inhibitoren angewandt um die Methodik zu diversifizieren. Zielsetzung 3 ist die Untersuchung des therapeutischen Potenzials der Manipulierung relevanter Knotenpunkte der jeweiligen Rezeptor Signalwege, die bei der Adiponektin/Leptin Kreuzregulierung beteiligt sind. Hierfür wird ein seperates Krankheits-Maus-Modell angewandt, dass die Überernährung durch eine Hochfettdiät im Menschen nachahmt. Dieser letzte Teil legt die Grundlage für nachfolgende Medikamentenforschung und Klinische Studien im Menschen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Philipp E. Scherer