Regulation des endokrinen Inselzell-Umsatzes beim Menschen
Final Report Abstract
Die geförderten Projekte haben wichtige neue Erkenntnisse zum Beta-Zell-Umsatz beim Menschen erbracht. So wurden durch den Vergleich der Inselzell-Amyloidose zwischen Patienten mit typischem Typ 2 Diabetes und Patienten mit Diabetes bei Pankreas-Erkrankungen neue Erkenntnisse zur Rolle der Amyloid-Bildung beim in der Beta-Zell Apoptose gewonnnen. Um Faktoren zu identifizieren, die für die Steuerung der Beta-Zell-Regeneration beim Menschen verantwortlich sich, wurde die Expression ausgewählter Zellzyklus-Proteine in den Beta-Zellen erwachsener Menschen mit der im pränatalen Pankreasgewebe sowie in den Beta-Zellen menschlicher Insulinome verglichen. Hierbei zeigte sich ein differentielles Expressionsmuster zwischen den adulten Beta-Zellen und den beiden untersuchten Konditionen mit gesteigerter Replikation, wobei sich insbesondere in der Expression von p16, p27, p57, Cyclin D3 und Cyclin C Veränderungen zeigten. Diese regulatorischen Faktoren könnten sich somit als Zielstrukturen für eine mögliche zukünftige therapeutische Induktion einer Beta-Zell Regeneration eignen. Schließlich wurden neue Erkenntnisse zur Auswirkung verschiedener medikamentöser Therapien auf das menschliche Pankreas gewonnen. So konnte durch eine histologisch-morphometrische Analyse von insgesamt 93 humanen Pankreasgeweben gezeigt werden, dass eine Therapie mit Protononenpumpenhemmern, anders als im Tierversuch, nicht mit einer gesteigerten Regeneration von Beta-Zellen assoziiert ist. Ferner wurden frühere Untersuchungen, die die Induktion massiver dysplastischer Veränderungen im Pankreas inkretin-behandelter Patienten berichtet hatten, in den aktuellen Untersuchungen nicht bestätigt. Somit haben die geförderten Projekte zu einem besseren Verständnis der Pathogenese des Typ 2 Diabetes beigetragen, mögliche neue therapeutische Ansätze zur Beta-Zell Regeneration aufgezeigt und klinisch wichtige Erkenntnisse zur Auswirkung medikamentöser Therapien auf das menschliche Pankreas erbracht.
Publications
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