Zelltod und Entzündung, moduliert durch die Ubiquitin-E3-Ligase-Aktivitäten innerhalb von LUBAC bei metabolischer Entzündung (A10)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 414786233

Der lineare Ubiquitinketten-Komplex (LUBAC), bestehend aus HOIL-1, HOIP und SHARPIN, vermittelt eine optimale NF-κB-abhängige Genaktivierung und verhindert den Zelltod bei TNF-Stimulation. Während HOIP die lineare E3-katalytische Untereinheit ist, begrenzt die HOIL-1 E3-Ligase die vielseitige HOIP-Aktivität. Wir konnten zeigen, dass ein Mangel an HOIP in Fettzellen das metabolische Syndrom auslöst, während eine Inaktivierung von HOIL-1 davor schützt, was darauf hindeutet, dass LUBAC ein wichtiger Regulator des Stoffwechsels ist. Wir werden weiter untersuchen, wie LUBAC und die Signalereignisse, die es reguliert, metabolische Entzündungen beeinflussen, indem wir eine Reihe von genetischen und modernen Omics-Analysen durchführen. Diese Forschung könnte zur Identifizierung von Mitteln führen, mit denen sich die Ergebnisse von Patienten mit Stoffwechselkrankheiten verbessern lassen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1403: Zelltod in Immunität, Entzündungen und Erkrankungen
• Antragstellende Institution: Universität zu Köln
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Maria de las Nieves Peltzer, Ph.D.; Professor Henning Walczak, Ph.D., bis 12/2023