Molekulare Mechanismen von allosterischen Modulatoren an Y-Rezeptoren (B01)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie ; Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 421152132

Im Rahmen des Projektes soll der Bindungsmodus und der Mechanismus der Aktivierung von humanen NPY-Rezeptoren in Gegenwart und Abwesenheit von Modulatoren aufgeklärt werden. In der ersten Förderperiode identifizierten wir positive und negative allosterische Modulatoren (PAMs/NAMs) am Y4R und identifizierten relevante Reste für die Kryo-EM-Struktur von Y1R, Y2R und Y4R. Die grundlegenden strukturellen Erkenntnisse aus der Kryo-EM werden es uns nun ermöglichen, die verschiedenen Konformationszustände von YR in Gegenwart von PAMs und NAMs zu charakterisieren und rationale Konzepte zu entwickeln, um potente und selektive allosterische Modulatoren für andere YR spezifisch zu entwickeln. Hierfür verwenden wir chimäre Rezeptoren, Mutagenese, Bindungs-, Signaltransduktions- und Trafficking-Assays.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1423: Strukturelle Dynamik der GPCR-Aktivierung und -Signaltransduktion
• Antragstellende Institution: Universität Leipzig
• Teilprojektleiterin: Professorin Dr. Annette G. Beck-Sickinger