Charakterisierung der molekularen Wechselwirkung zwischen Y-Rezeptoren und Arrestin (A04)

• Fachliche Zuordnung: Biochemie ; Biophysik ; Strukturbiologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 421152132

Wir untersuchen die Wechselwirkung zwischen Neuropeptid-Y-Rezeptoren (und Arrestin mit dem Fokus, dy-namische Aspekte der Rezeptoren und ihrer Wechselwirkung mit Arrestin in der biologischen Membranumgebung zu erhalten. Um dies zu erreichen, werden wir (i) Peptidsynthese- und Proteinligationstechniken kombinieren um NMR-aktive Proteine mit isolierten Isotopenmarkierungen und EPR-aktive Proteine herzustellen. (ii) Wir werden Lösungs- und Festkörper-NMR-Techniken verwenden, um die Rückgratstruktur von Arrestinsegmenten in Wechselwirkung mit Y-Rezeptoren zu bestimmen. (iii) Wir werden die Dynamik der Interaktion analysieren und essentielle Interaktionspartner mit Mutagenese sowohl von Arrestin als auch von Y-Rezeptoren verifizieren. (iv) Weiterhin werden wir die Dynamik der Interaktion nach Bindung von Agonisten und Arrestin sowie dynamische Veränderungen als Reaktion auf Konformationsänderungen untersuchen, die Arrestin bei der Bindung an den Rezeptor erfährt.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1423: Strukturelle Dynamik der GPCR-Aktivierung und -Signaltransduktion
• Antragstellende Institution: Universität Leipzig
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professorin Dr. Annette G. Beck-Sickinger; Professor Dr. Daniel Huster