Charakterisierung der Homoeostasis und Funktion innater lymphoider Zellen unter reduzierter Kalorienzufuhr

• Antragsteller: Professor Dr. Stefan Jordan
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Ernährungswissenschaften
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 428163311

Reduzierung der Kalorienzufuhr führt zu einer klinischen Verbesserung chronisch entzündlicher Erkrankungen. Innate lymphoide Zellen (ILC) beeinflussen entzündliche Prozesse im Gewebe und reagieren auf Stoffe aus der Nahrung. Die Rolle von Energie, die mit der Nahrung zugeführt wird, für die Regulierung von ILC Populationen ist jedoch unklar. In diesem Antrag schlage ich vor den Effekt einer verminderten Kalorienzufuhr auf die Homöostase, Gewebeverteilung und Funktion von ILC zu untersuchen. Zu diesem Zweck werde ich (1.) eine umfassende Analyse von ILC Populationen im Blut und in Geweben unter den Bedingungen einer verminderten Kalorienzufuhr mittels Massenzytometrie vornehmen. Ich werde Wildtyp-Mäuse und Tiere mit einer Defizienz für den Transkriptionsregulator PPAR alpha verwenden, anhand welcher Effekte des Fasten-Metabolismus auf die ILC Homöostase identifiziert werden können. Des weiteren werde ich (2.) die Verteilungsmuster zirkulierender ILC charakterisieren und die Rolle von Energie-detektierenden Signalwegen in der Leber für die Umverteilung von ILC Populationen unter verminderter Kalorienzufuhr untersuchen. Dies erfordert sowohl eine Untersuchung des Transkriptoms von ILC in Einzelzellauflösung, als auch eine vertiefte Kenntnis der Profile von Chemoattraktoren im Blut und in den Geweben. Zuletzt werde ich (3.) die Funktion von ILC während verminderter Kalorienzufuhr unter Verwendung beispielhafter Infektions - und Entzündungsversuche untersuchen und die Rolle von Energie-detektierenden Signalwegen für ILC-intrinsische Funktionen bestimmen. Die Ergebnisse dieser Studie werden unser Verständnis dafür vertiefen wie mit der Nahrung zugeführte Energie ILC Homöostase, Verteilungsmuster und Funktionen beeinflusst und wird aufschlussreich sein für die Entwicklung von Diäten und medikamentösen Behandlungen für chronisch entzündliche Erkrankungen.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 1937: Innate Lymphoid Cells