Die Regulation der elektrogenen Natriumabsorption im Kolon: Die Rolle des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors und seine Signaltransduktionswege

• Applicant: Professor Dr. Michael Scharl
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2007 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 40710836

• Final Report Year: 2009

Final Report Abstract

Unsere Ergebnisse zeigten sowohl für die Protein Tyrosin Phosphatase N2 als auch für die Adenosinmonophosphat-aktivierte Protein Kinase erstmals eine möglich Rolle in der Pathogenese der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen auf. Insbesondere die Ergebnisse über die Protein Tyrosin Phosphatase N2 sind von grossem Interesse, da eine Mutation im Genlokus dieses Proteins bereits mit den chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen assoziiert werden konnte. Es scheint somit plausibel, dass eine, möglicherweise durch diese Mutation ausgelöste, Fehlfunktion der Protein Tyrosin Phosphatase N2 entscheidend zur Entstehung der chronich-entzündlichen Darmerkrankungen beitragen könnte. Es ist denkbar, dass eine pharmakologische Beeinflussung sowohl der Protein Tyrosin Phosphatase N2 als auch der Adenosinmonophosphat-aktivierte Protein Kinase eine Therepieoption für die Behandlung der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen darstellen könnte. Derzeit bearbeite ich vier Folgeprojekte, die unmittelbar an die Studien anknüpfen und dazu dienen, die Rolle sowohl der Protein Tyrosin Phosphatase N2 als auch der Adenosinmonophosphat-aktivierte Protein Kinase in der Entstehung der chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen näher zu charakterisieren.

Publications

• The Crohn's disease candidate gene protein tyrosine phosphatase N2 (PTPN2) is activated by gamma interferon (IFNy) in intestinal epithelial cells (lECs) in an adenosine-monophosphate kinase (AMPK) dependent manner. Digestive Disease Week 2008, San Diego. Gastroenterology 134:A-22, 2008. Mai 2008
  Scharl M, Barrett KE, McCole DF
  
• AMP-actlvated protein kinase mediates the interferon-gamma-induced decrease in intestinal epithelial barrier function. J Biol Chem. 2009 Oct 9;284(41):27952-63
  Scharl M, Paul G, Barrett KE, McCole DF
  
• Protection of epithelial barrier function by the Crohn's disease associated gene, protein tyrosine phosphatase N2. Gastroenterology. 2009 Oct 7. [Epub ahead of print]
  Scharl M, Paul G, Weber A, Jung BC, Docherty MJ, Hausmann M, Rogler G, Barrett KE, McCole DF