Lipidtransport an der Blut-Hirn-Schranke

• Antragsteller: Dr. Lars Kuerschner
• Fachliche Zuordnung: Biochemie ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 404540666

In diesem Projekt soll der selektive Lipidtransport über die Blut-Hirn-Schranke (BHS) und die Rolle des ‚major fascilitator superfamily domain-containing protein 2a’ (Mfsd2a) für diesen Prozess untersucht werden. Wir wollen die Hypothese testen, dass die aktive Barriere zwar die Mfsd2a-Funktion anteilig beinhaltet, aber darüber hinaus ein mehrstufiger Prozess ist und auch den lokalen Lipidstoffwechsel miteinschließt. Das Projekt untersucht den individuellen Beitrag der beteiligten Hauptzelltypen der BHS, Kapillarendothelzellen und Astrozyten, durch Charakterisierung derer Aktivitäten bei Lipidaufnahme, -metabolismus und -transport. Auch die Rolle der Zell-Zell-Verbindungen für diese Prozesse wird untersucht.Mithilfe des Mausmodells sollen komplementäre Experimente mit zunehmender Komplexität (in vitro und in vivo) durchgeführt werden. Besonders hervorzuheben ist die, im Projekt eingesetzte Alkin-Lipid-Tracer-Technologie welche eine neue Ära in der Lipidbiologie und der Metabolismusforschung eröffnet hat. Diese nichtradioaktiven Tracer sind voll kompatibel mit modernen analytischen Methoden und ermöglichen daher eine korrelative Verfolgung der Lipidlokalisation und des Metabolismus bei höchster räumlicher und analytischer Auflösung in bisher nicht gekannter Weise. Wir werden Alkin-Lipid-Tracing mit modernster Analytik kombinieren, einschließlich Super-Resolution-Mikroskopie und quantitativer Massenspektrometrie (MS) -Lipidomics. Von diesem technologischen Vorsprung profitierend, wird dieses Projekt wichtige Einblicke in den komplexen Prozess der selektiven Lipidaufnahme in das Gehirn von Säugetieren liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen