The role of granzymes in modulating target cell phagocytosis and immunogenicity

• Applicant: Dr. Sabine Hoves
• Subject Area: Hematology, Oncology
• Term: from 2007 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 39584213

Die Granzyme A und B (grAB) sind die Haupteffektormoleküle von zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL), die Apoptose bei Zielzellen wie virusinfizierten Zellen und Tumorzellen auslösen. Die Arbeitsgruppe von Prof. Trapani beschrieb kürzlich, dass die Erkennung von Tumorzellen durch CTL von grAB-defizienten Mäusen zwar zu morphologisch normaler Apoptose führt, diese sich jedoch durch eine fehlende Ausklappung des Membranlipids Phosphatidylserin (PS) unterscheidet. Die PS-Exposition ist ein Schlüsselsignal für die Aufnahme apoptotischer Zellen durch antigenpräsentierende Zellen (APC), deren prozessierte Antigene auf der Zelloberfläche präsentiert werden. Diese sog. Cross-Präsentation kann in zwei verschiedenen Immunreaktionen resultieren: in einer Stimulation, genannt Cross-Priming, oder in einer Unterdrückung des Immunsystems, genannt Cross-Toleranz. Die Mechanismen, die zu Cross-Priming oder zu Cross-Toleranz führen, sind bisher nicht vollständig aufgeklärt. Das Fehlen von PS auf der Oberfläche apoptotischer Zellen kann die Aufnahme des apoptotischen Materials verändern und so die resultierende Immunantwort beeinflussen, was in diesem Projekt untersucht wird. Dieses Projekt soll zum Verständnis beitragen, wie die Interaktion zwischen CTL, APC und Tumorzellen eine Immunantwort stimuliert oder unterdrückt mit dem langfristigen Ziel, verbesserte immuntherapeutische Strategien gegen Tumoren entwickeln zu können.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Australia
• Host: Professor Dr. Josef A. Trapani