Molekulare Charakterisierung der Mikroglia-Aktivierung bei der Netzhautdegeneration

• Applicant: Professor Dr. Thomas Langmann
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2007 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 39154083

Netzhautdystrophien ist die Degeneration von Photorezeptoren durch Mechanismen der Apoptose gemeinsam. Eigene Vorarbeiten mit Retinoschisin-defizienten Knockout-Mäusen, die als ein exzellentes Modell der X-gebundenen juvenilen Retinoschisis gelten, weisen darauf hin, dass eine teilweise Egr1-abhängige Reaktion von Mikrogliazellen in der Netzhaut apoptotischen Mechanismen vorausgeht und somit kausal für die Photorezeptorapoptose sein könnte. Das Hauptziel ist deshalb die molekulare Charakterisierung von Mikrogliazellen bei retinaler Degeneration im Mausmodell der Retinoschisin-Defizienz. Eine Genexpressionsprofilierung und Funktionsanalyse von ex vivo isolierten Mikrogliazellen unterschiedlicher chronologischer Stadien soll Rückschlüsse auf erkrankungsspezifische Signalmechanismen liefern, potentielle Interaktionen mit anderen Zellen aufzeigen und die physiologische Funktion von Retinoschisin weiter beleuchten. In einem komplementären in vitro Ansatz werden Mikrogliazelllinien als Modell verwendet, um neu identifizierte Signalwege zu verifizieren und ihr proapoptotisches Potential auf Photorezeptoren zu testen. Eine proteomische Charakterisierung komplementiert die mRNA-Daten und dient zur Identifizierung von löslichen Signalfaktoren. Die erkrankungsabhängige Induktion des Egr1- Gens soll durch Promotoranalysen weiter charakterisiert und neue spezifische Egr1-Zielgene identifiziert werden. Mit dem vorliegenden Antrag soll ein früher Krankheitsprozess der Netzhautdegeneration beleuchtet werden, der vermutlich unabhängig von einem definierten molekularen Defekt ist und somit einen allgemeinen Angriffpunkt für innovative Interventionsstrategien bei erblichen Netzhautdegenerationen darstellen könnte.

• DFG Programme: Research Grants
• Major Instrumentation: Real-Time PCR System
• Instrumentation Group: 1160 Synthese-Apparaturen der Biochemie