Rolle von Endothelial-let-7b bei Atherosklerose

• Antragstellerin: Maliheh Nazari Jahantigh, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 387650765

Endothelzellen (EC) kleiden das Gefäßsystem aus und regulieren Gefäßtonus, Permeabilität, Blutgerinnungssystem und immuninflammatorische Reaktionen. Ein gestörter Blutfluss in Kombination mit hyperlipidämischem Bedingungen an arteriellen Bifurkationen induziert eine microRNA-vermittelte EC-Dysfunktion und mindert die Endothelregeneration, die zur Bildung von atherosklerotischen Läsionen beiträgt. Allerdings sind die molekularen Mechanismen, die die Regenerationsfähigkeit arterieller ECs regulieren, derzeit noch unvollständig aufgeklärt. Unsere vorläufigen Ergebnisse zeigen, dass die miRNA-let-7b in ECs die Endothelproliferation vermindert und Arteriosklerose erhöht, indem sie lncRNAs wie Lncpint als Ziel dienen. Daher stelle ich die Hypothese auf, dass die Unterdrückung von lncRNAs durch let-7b die Regeneration von dysfunktionalen ECs während Atherosklerose beeinträchtigt. Um diese Hypothese zu testen, beabsichtige ich, (i) die proatherogene Rolle von let-7b in der Dysfunktion von Endothelzellen zu bewerten; (ii) die let-7b-RNA-Ziele in arteriellen Endothelzellen zu identifizieren; und (iii) den Mechanismus der Funktion von let-7b-Zielen in Endothelzellen zu untersuchen. Ich erwarte, einen neuen Mechanismus der endothelialen Regeneration während der Atherosklerose zu identifizieren, der durch lncRNA-induzierte Proliferation von Endothelzellen gekennzeichnet ist. Somit könnte die gezielte Beeinflussung der Wechselwirkungen zwischen Endothel-let-7b-lncRNA eine neue therapeutische Strategie bieten, um die Gesundheit der Endothelzellen zu verbessern und die Atherosklerose zu verringern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen