Funktion des advanced glycation end products- Rezeptors in der entzündungsassoziierten Leberkarzinogenese (A05)

• Fachliche Zuordnung: Pathologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 314905040

Projekt A05 (Angel/Damle-Vartak; Funktion des Advanced Glycation End Products- Rezeptors (RAGE) in der entzündungsassoziierten Leberkarzinogenese) konnte die intrinsische und extrinsische Rolle von RAGE für die Expansion von hepatischen Progenitorzellen (LPC) sowie LPC-Sternzell-Crosstalk für die Induktion von Fibrose und Hepatokarzinogenese zeigen. In der neuen Förderperiode wird die Bedeutung von RAGE für die Entwicklung prämaligner Läsionen und HCCs durch konditionale RAGE-Deletionen untersucht. Ein besonderer Schwerpunkt wird dabei auf den Einfluss der tumorassoziierter Immunantwort, die LPC-Heterogenität und der Tumor-bedingten Modulation des Mikromilieus gelegt. Eine besondere Fokussierung erfolgt auf das Gallengangsystem unter Anwendung von konfokaler 3D-Bildgebung mit subzellulärer Auflösung in prämalignen Läsionen und manifesten Tumoren. Im Vergleich mit humanen HCCs wird die Bedeutung von RAGE für die LPC-verbundene duktuläre Reaktion und Hepatokarzinogenese erfasst.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 209: Leberkrebs - neue mechanistische und therapeutische Konzepte in einem soliden Tumormodell
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Peter Angel; Dr. Amruta Damle-Vartak, seit 7/2021