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TRR 52: Transkriptionelle Programmierung individueller T-Zell-Populationen
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Biologie
Förderung
Förderung von 2008 bis 2013
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 34528275
Längerfristiges Forschungsziel des Sonderforschungsbereichs/Transregio ist die Gewinnung neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse zur Funktion von T-Lymphozyten. Wir beabsichtigen unterschiedliche Erfahrungs- und Interessensgebiete zur Erforschung von T-Zellen zusammenzubringen, die in den beteiligten Laboratorien in Würzburg, Mainz und Berlin existieren. Die erwarteten wissenschaftlichen Befunde werden unsere Kenntnisse zur Transkriptionsregulation von T-Zellen wesentlich erweitern, und das vertiefte Verständnis dieser Zusammenhänge wird die Entwicklung spezifischer Therapien zur Behandlung häufiger Erkrankungen des Immunsystems, insbesondere von Autoimmunerkrankungen, in der Zukunft erleichtern. T-Lymphozyten kontrollieren das adaptive Immunsystem und sind deshalb Gegenstand intensiver Forschungsarbeiten weltweit. Nach ihrer Selektion im Thymus reifen Thymozyten in den peripheren lymphatischen Organen zu verschiedenen T-Effektor-Zellen. In der Vergangenheit sind vor allem CD4+ Th1- und Th2-Zellen analysiert worden, während in jüngster Vergangenheit Th-17, follikuläre T-Helfer (TFH) und regulatorische T-Zellen (Treg) sowie weitere T-Zell-Subsets beschrieben wurden. Bei Deregulation dieses komplexen Netzwerks von T-Zellpopulationen entwickeln sich vielfach Autoimmun- und allergische Erkrankungen. Daten der Grundlagen- und (prä-)klinischen Forschung zeigen, dass vor allem Treg-Zellen das Gleichgewicht zwischen Toleranz und Autoimmunität kontrollieren. Deshalb wird die Analyse verschiedener Aspekte der Treg-Biologie auf molekularer Ebene ein zentrales Anliegen des Sonderforschungsbereichs/Transregio darstellen. Die meisten der bisher erhaltenen Daten auf dem Gebiet der Transkriptionskontrolle wurden aus sogenannten "statistischen Endpunkt-Experimenten" gewonnen, die aus Zellkulturexperimenten in vitro erhalten wurden. Solche Experimente vermitteln jedoch keine genauen Informationen zur dynamischen Regulation der Gen-Kontrolle in Immunzellen in vivo. Deshalb wird es ein zentrales Anliegen des Sonderforschungsbereichs/Transregio sein, die Beschränkungen von in-vitro-Experimenten zu überwinden. Durch das Zusammenführen von Laboratorien mit starker transkriptioneller Ausrichtung bzw. umfangreicher Expertise in der T-Zell-Biologie beabsichtigen wir, den Transfer von Konzepten und Technologien in beide Richtungen zu unterstützen. Der Sonderforschungsbereich/Transregio soll des Weiteren ein ideales "Trainingsgelände" für eine neue Generation junger Wissenschaftler darstellen, um die Anforderungen der Zukunft zu meistern. Wir sind davon überzeugt, dass die experimentellen Arbeiten des Sonderforschungsbereichs/Transregio die wissenschaftliche Basis für die Entwicklung neuer Therapien für Autoimmun- und allergische Erkrankungen legen, um in Zukunft spezifischere und damit bessere Therapien einsetzen zu können.
DFG-Verfahren
Transregios
Abgeschlossene Projekte
- A01 - Transkriptionsfaktoren muriner regulatorischer T-Zellen und supprimierter T-Zellen: Identifizierung und funktionelle Analyse (Teilprojektleiter Bopp, Tobias ; Schmitt, Edgar )
- A02 - Analyse differenzieller Genexpression und Signaltransduktion in humanen regulatorischen T-Zellen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Jonuleit, Helmut ; Ohlemacher, Sabine ; Tüttenberg, Andrea Renate )
- A03 - Repression der Genexpression in T-Lymphozyten durch Multi-Proteinkomplexe ausgewählter Transkriptionsfaktoren (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Berberich-Siebelt, Friederike ; Jonuleit, Helmut ; Sickmann, Albert )
- A04 - Regulation der Foxp3-Expression (Teilprojektleiter Hamann, Alf ; Hühn, Jochen )
- A05 - Die Rolle von CD28-Signalen bei der Bildung, Homeostase und Funktion regulatorischer T-Zellen (Teilprojektleiter Hünig, Thomas )
- A07 - Transkriptionelle Regulation der IL-2 Expression in humanen regulatorischen T-Zellen (Teilprojektleiterin Steinbrink, Kerstin )
- A08 - Funktionelle Charakterisierung neuer, regulatorisch wirkender RUNX1 (AML1) Isoformen in T-Zellen (Teilprojektleiter Gattenlöhner, Stefan ; Schmitt, Edgar )
- B01 - Binäre Kontrollmechanismen der Genexpression von T-Lymphozyten (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Baumgraß, Ria ; Radbruch, Andreas )
- B02 - NFAT-Transkriptionsfaktoren als Sensoren und Schalter der Lymphopoiese in vivo (Teilprojektleiter Avots, Andris ; Serfling, Edgar )
- B04 - Epigenetische Kontrolle der Transkription von Homing-Rezeptoren (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Hamann, Alf ; Syrbe, Uta )
- B05 - Transkriptionelle Regulation des humanen und murinen TNF/Lymphotoxin-Lokus in T-Lymphozyten von transgenen und "knock-in" Mäusen (Teilprojektleiter Nedospasov, Sergei A. )
- B06 - Programmierung von CD4+ T-Zellen für die (Gedächtnis-) Immunantwort versus Toleranz in vivo (Teilprojektleiter Kroczek, Richard )
- B07 - Tolerogene und immunogene T Helfer 2 Programmierung durch differenziell gereifte dendritische Zellen (Teilprojektleiter Lutz, Manfred )
- B08 - Transkriptionelle Kontrolle der Differenzierung follikulärer T-Helferzellen (TFH) durch Notch und bHLH-Proteine (Teilprojektleiter Lipp, Martin ; Müller, Gerd )
- C01 - Immunregulatorische Rolle der `Nuclear Factor of Activated T Cell` (NFAT)-Faktoren und des `NFAT-interacting protein` NIP45 bei Allergischem Asthma (Teilprojektleiterin Finotto, Ph.D., Susetta )
- C02 - Regulatorische T-Zellen und Th17-Zellen bei Autoimmunen Entzündungen des Gehirns (Teilprojektleiter Waisman, Ari )
- C03 - Transkriptionelle Regulation und Pathogenetische Relevanz des IL-28/IL-29 Cytokin-Systems bei Colitis und Colitis-assoziiertem Colon-Carcinom (Teilprojektleiter Neurath, Markus F. ; Siebler, Juergen )
- C04 - Die Rolle von Toag-1 und Smarca3 bei der transkriptionellen Regulation von T-Zellen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Sawitzki, Birgit ; Volk, Hans-Dieter )
- C05 - Molekulare Mechanismen der NFATc1-Transkriptionskontrolle in lymphoiden Zellen in vivo (Teilprojektleiter Avots, Andris ; Serfling, Edgar )
- V01 - Zentrales Verwaltungsprojekt (Teilprojektleiter Schmitt, Edgar )
- Z01 - Genetische Manipulation von Mäusen und Erzeugung humanisierter Mäuse (Teilprojektleiter Reifenberg, Kurt ; Waisman, Ari )
- Z02 - In vivo Bildgebung mit optischen Reportern (Teilprojektleiter Beilhack, Andreas )
Antragstellende Institution
Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Mitantragstellende Institution
Charité - Universitätsmedizin Berlin; Julius-Maximilians-Universität Würzburg
Beteiligte Institution
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin (DRFZ); Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC); Robert Koch-Institut (RKI)
Sprecher
Professor Dr. Edgar Schmitt