Die Rolle des Endocannabinoidsystems bei der Steuerung der Migration und neuronalen Kontaktaufnahme von Mikroglia bei ischämischer Gewebeschädiung im ZNS
Final Report Abstract
Der Fokus des Projektes bestand in der Untersuchung der Steuerung der Migration von Mikrogliazellen durch das Endocannabinoidsystem im Kontext neuronaler ischämischer Schädigung. Die Untersuchungen in 3-D Kollagengelen und organotypischen hippocampalen Schnittkulturen aus CX3CR1-EGFP-Mäusen zeigten, dass eine Herauslösung von Mikroglia aus ihrem natürlichen Umfeld eine drastische Beeinträchtigung der zellulären Physiologie zur Folge hatte. Somit wurde in dem Projekt ein stabiles System zur intravitalen, intrakranialen 2-Photonenmikroskopie etabliert, mit dem post-ischämische morphologische Veränderungen der Mikroglia und deren Migration in der Penumbra eines Schlaganfalls im lebenden Tier dargestellt werden konnte. Es zeigte sich, dass die intravitale Analyse sämtlichen zuvor getesteten in vitro Modellen klar überlegen ist und somit zum Standard für das Studium mikroglialer Physiologie werden könnte. Da ein direkter Einfluss von Cannabinoiden auf die Migration von Mikrogliazellen in keinem der angewandten in vitro oder ex vivo Modellsysteme gemessen werden konnte, fokussierte sich das Projekt auf die Untersuchung von Matrixmetalloproteinasen (MMPs) die für Gewebeinvasion und -schädigung relevant sind. Hier gelang es, eine Prozessierungs- und Sekretionssteuerung von MMP-9 zu identifizieren, die von einem künstlichen Cannabinoid-Rezeptor Trigger reguliert wird , dabei aber den TRPV1-Rezeptor als putative Bindungsstelle aufweist.
Publications
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(See online at https://doi.org/10.1371/journal.pone.0048272)
