Kontrolle von Entwicklung und Funktionserhalt im autonomen Nervensystem: Effekte von BMPs und Gata3 in differenzierten Neuronen

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Deller; Professor Dr. Hermann Rohrer
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2011
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 33278088

Die initale Entwicklung autonomer Nervenzellen wird durch extrazelluläre Differenzierungsfaktoren aus der Familie der Bone Morphogenetic Proteins (BMPs) ausgelöst. Bei der Ausprägung der charakteristischen noradrenergen Eigenschaften sympathischer Neuronen (TH, DBH) spielt der BMP-induzierte Transkriptionsfaktor Gata3 eine herausragende Rolle. Auch in differenzierten sympathischen Neuronen ist Gata3 und BMP-Signaltransduktion nachzuweisen. Für BMPs wurde in differenzierten sympathischen Neuronen in vitro ein selektiver Effekt auf Induktion und Wachstum von Dendriten beobachtet.In diesem Projekt soll die in vivo-Funktion der BMPs und des Transkriptionsfaktors Gata3 in differenzierten Neuronen des autonomen Nervensystems analysiert werden. Konditionelle Knockout-Mauslinien (DBH-Cre) sollen eingesetzt werden, um die BMP-Signaltransduktion (Smad4) bzw. Gata3 selektiv in differenzierten, DBH-exprimierenden Nervenzellen auszuschalten. Effekte auf die Ausbildung von Dendriten und auf die Expression noradrenerger und pan-neuronaler Eigenschaften werden analysiert. Ein essentieller Teil des Projekts ist die Herstellung einer Mauslinie, in der Gene gezielt in adulten noradrenergen Neuronen ausgeschaltet werden können. Dieser Ansatz wird langfristig Modelle neuronaler Dysfunktion im adulten Nervensystem liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen