Der Wechsel von Translation zu Replikation im Lebenszyklus des Hepatitis A Virus (HAV): Ein Zell-Virus-Zusammenspiel
Final Report Abstract
Aufgrund seiner nicht-lytische Replikation in Leberzellen stellt das Hepatitis-A-Virus (HAV) ein Modell für die geregelten Expression eines viralen RNA Genoms dar, bei gleichzeitig weiterlaufendem Wirtsmetabolismus. Unter Verwendung verschiedener experimenteller Systeme (RNA-Protein Interaktion, RNAi, in vitro und in vivo Translation von Reportergenkonstrukten) wurde gezeigt, dass die HAV Protease 3C in unerwarteter Weise translationsrelevante Wirtsproteine spaltet, ohne den Wirtsmetabolismus in erkenntlicher Weise zu beeinflussen. Während das Poly(A)-Bindeprotein (PABP) und Poly(C)-Bindeprotein (PCBP) teilweise von der viralen Protease gespalten werden, ist das Autoantigen La resistent gegen HAV 3C. Diese Wirtsproteine binden spezifische Bereiche des 5'nichtkodierenden RNA Endes und scheinen daher direkt oder indirekt in die virale „cap"-unabhängigen Translation und die Replikation einzugreifen. Die Beteilung von nicht-kanonischen Translationsfaktoren bei der persistierenden HAV Replikation beleuchtet die raffinierte Nutzung von Wirtskomponenten - ohne die Wirtszelle zu schädigen. Die molekulare Analyse der HAV Infektion ist modellhaft für hepatotrope RNA-Viren (HCV) und essentiell für die Entwicklung neuer, antiviraler Interventionsstrategien.
Publications
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