Lokale Signale regulieren das Wanderungsverhalten von Lymphangioblasten

• Antragsteller: Professor Dr. Stefan Schulte-Merker
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsbiologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 316910112

Das lymphatische vaskuläre System erfüllt wichtige Funktionen beim Erhalt der Flüssigkeits-Homöostase in Geweben, bei der Fettresorption und bei der Immunantwort. Während der Embryonal-Entwicklung durchlaufen die zukünftigen Endothelzellen des lymphatischen Systems sowohl bei Zebrafischen als auch in der Maus ein komplexes Bewegungsmuster, und müssen zu verschiedenen Zeitpunkten Entscheidungen treffen bezüglich ihrer Wanderungsvektoren, bevor sie im Endeffekt ein weit verzweigtes, komplexes und funktionierendes Gefäßnetzwerk ausbilden können. Das Ausbilden, die räumliche Lokalisierung, und das dynamische Verhalten von Signal-Plattformen zwischen Endothelzellen einerseits und Zellen in ihrer unmittelbaren Umgebung andererseits ist weitgehend unverstanden: im Besonderen sind die initialen Schritte der Lymphangiogenese, und hierbei Zell-Zell und Zell-Matrix Interaktionen, nur unzureichend untersucht. Die molekularen und mechanistischen Ursachen für das gerichtete Wanderungsverhalten der zukünftigen lymphatischen Endothel-Zellen sind nicht ausreichend verstanden. Wir wollen in diesem Projekt untersuchen wie das sekretierte Protein Polydom/SVEP1 das Wanderungsverhalten von lymphatischen Endothelzellen beeinflusst. Das SVEP1/Polydom Gen kodiert ein extrem großes, sekretiertes Protein, das aller Wahrscheinlichkeit nach Teil der extrazellulären Matrix ist. Das Gen wird nicht von Endothelzellen exprimiert, sondern von mesenchymalen Zellen in unmittelbarer räumlicher Nähe der wandernden primordialen lymphatischen Zellen. Sowohl Zebrafisch- als auch Mausmutanten in dem Gen zeigen markante lymphatische Defekte, die auf aberrantes Wanderungsverhalten der Endothelzellen in einer frühen Phase der Lymphangiogenese zurückzuführen sind. Durch die Kombination von in vivo Zellbeobachtung, Immunohistochemie, dem Messen der Dynamik von Aktin-Filamenten, genetischen Interaktionsstudien und in vitro Arbeiten soll untersucht werden wie Endothelzellen und Zellen in der unmittelbaren Umgebung durch dynamische Zell-Zell und Zell-Matrix Plattformen während der embryonalen Lymphangiogenese kommunizieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortliche: Dr. Andreas van Impel; Dr. Dörte Schulte