Die vermehrte Aktivierung des Fibroblast Growth Factor Receptor 3 induziert Fibrose bei Patienten mit systemischer Sklerose

Antragsteller Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
Fachliche Zuordnung Rheumatologie
Förderung Förderung von 2016 bis 2020
Projektkennung Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 310880801
 

Projektergebnisse

Erstellungsjahr 2021

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Wir konnten im Rahmen des geförderten Projekts zeigen, dass der FGF9 / FGFR3 Signalweg in der SSc und in anderen fibrotischen Erkrankungen vermehrt aktiviert ist. Die Aktivierung ist dabei TGFbeta abhängig. FGFR3 aktiviert wiederum Reihe verschiedener Downstream Kinasen, welche gegen CREB konvergieren und so profibrotische Zielgene wie Endothelin, Endothelin-Rezeptor-1 oder CTGF aktivieren. Die genetische Inaktivierung oder die pharmakologische Hemmung FGFR3 reduziert dagegen die Fibroblasten-zu-Myofibroblasten Differenzierung und zeigt starke antifibrotische Effekte in verschiedenen Mausmodellen der SSc.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

DFG-Verfahren Sachbeihilfen