Modulation allergenspezifischer Immunreaktionen durch IDO-Gentransfer

• Applicant: Privatdozent Dr. Stephan Sudowe
• Subject Area: Dermatology
• Term: from 2006 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 29958317

Die spezifische Immuntherapie als bis dato einzige Therapieform von allergischen Erkrankungen, die grundlegende Änderungen im immunologischen Geschehen induziert, ist verbesserungswürdig in Bezug auf Behandlungsdauer, Erfolgschancen und Nebenwirkungen. lndolamin-2,3-dioxygenase (IDO) ist ein Enzym aus dem Tryptophan-Stoffwechsel, dessen Produktion durch dendritische Zellen (DC) mit der Induktion peripherer Toleranz assoziiert ist. Ziel dieses Projektes ist die Entwicklung und Evaluation einer Strategie zur Therapie von Typ l-Allergien, welche auf der Inhibition allergenspezifischer T-Zellen durch DC, die selektiv nach DNA-Immunisierung sowohl das relevante Allergen als auch IDO konstitutiv produzieren, basiert. Die Limitierung der IDO-Synthese primär auf allergenpräsentierende DC wird durch die Verwendung des Fascin-Promotors zur Kontrolle der Transgenexpression gewährleistet. Wir wollen die Effektivität dieser Strategie in vitro sowohl anhand antigenspezifischer muriner T-Zellen als auch anhand allergenspezifischer humaner T-Zellen evaluieren. Darüberhinaus wollen wir Mausmodelle der Typ l-Allergie und der allergischen Atemwegserkrankung sowie das Modell der humanisierten SCID-Maus verwenden, um die Modulation relevanter Parameter (IgE-Produktion, inflammatorische Symptome in der Lunge, Atemwegsreaktivität) durch den IDO-Gentransfer in vivo zu analysieren. Wir wollen zudem untersuchen, ob IDO-produzierende DC regulatorische T-Zellen generieren.

• DFG Programme: Research Grants