Transkriptionelle Regulation der funktionellen Spezialisierung von Monozyten Populationen während Gesundheit und Krankheit

• Antragsteller: Professor Dr. Andreas Schlitzer
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 282795005

Die Population der mononukleären Phagozyten besteht aus dendritischen Zellen, Monozyten und Macrophagen. Zellpopulationen dieses Systems sind notwendig, um Immunreaktionen auszulösen, aufrechtzuerhalten und zu kontrollieren. Weiterhin sind Aufbau und Aufrechterhaltung der Immuntoleranz ihre Aufgabe. Moderne Technologien wie Einzelzell mRNA Sequenzierung, Cytometry by time of flight (CyToF), Durchflusszytometrie und der in vivo Transfer von Zellen haben uns in die Lage versetzt, Entwicklung und funktionelle Spezialisierung von dendritischen Zellen sehr genau zu verfolgen und zu ergründen. Die Population der Monozyten ist eine der grössten und funktionel diversiviziertesten Zellpopulationen in der Maus und dem Menschen, jedoch sind Regulation und Mechanismen der transkriptionellen, phenotypischen und funktionalen Spezialisierung nicht ausreichend untersucht. Deshalb ist dieses Forschungsvorhaben darauf fokussiert die Mechanismen der funktionellen Spezialisierung von murinen (Ly6c+) und humanen (CD14+) Monozyten sowohl auf transkriptioneller Ebene als auch auf Ebene der Monozytenentwicklung zu verstehen. Desweiteren soll untersucht werden, ob die funktionelle Spezialisierung von Monozyten im Knochenmark, also während deren Entwicklung, oder in der Peripherie unter Einfluss des lokalen Organumfeldes stattfindet. Darüber hinaus sollen Mechanismen und die transkriptionelle Regulation der sogenannten Trained Immunity untersucht werden um zu ergründen durch welche Faktoren dieses Phänomen in Monozyten hervorgerufen und reguliert wird. Um die geschilderten Fragestellungen zu beantworten wird dieses Forschungsvorhaben neueste Technologien wie Einzelzell mRNA Sequenzierung, CyToF und mehrfarben Durchflusszytometrie verwenden, um in Verbindung mit der funktionellen Charakterisierung von murinen und human Monozyten zum ersten mal ein umfassendes Bild der funktionellen Spezialisierung und deren transkriptioneller Regulation in Monozyten während Gesundheit und Krankheit zu erhalten.

• DFG-Verfahren: Emmy Noether-Nachwuchsgruppen