Molecular mechanisms of STAT1 transcription factor in the pathogenesis of depression

• Applicant: Professor Dr. Thomas Meyer
• Subject Area: Biological Psychiatry ; Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2015 to 2018
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 282463042

• Final Report Year: 2019

Final Report Abstract

n diesem Forschungsprojekt wurde ein neues Modell zur STAT1-Signaltransduktion vorgeschlagen, bei der Importin-α5 und STAT1 um die Bindung an ein phosphoryliertes Homodimer in paralleler Konformation konkurrieren. Das Modell impliziert, dass der Kernimport von Tyrosin-phosphorylierten STAT1- Dimeren durch die Anlagerung eines antiparallel ausgerichteten STAT1-Monomers beeinträchtigt wird. Keine weiteren Hinweise konnten gefunden werden, dass in einem organismischen Kontext die Expression der STAT1F77A -Mutation mit einem veränderten Verhalten in den transgenen Tieren einhergeht. Kostimulations-Experimente mit mehreren zeitgleich applizierten Zytokinen untermauern die Annahme von inhibitorischen Effekten als Folge einer Heterodimerisierung von STAT1/STAT3 auf transkriptioneller Ebene.

Publications

• The two interfaces of the STAT1 Nterminus exhibit opposite functions in IFNɣ-regulated gene expression, Molecular Immunology, 67, 2015, 596-606
  Staab, J., Riebeling, T., Koch, V., Herrmann-Lingen, C., Meyer, T.
  (See online at https://doi.org/10.1016/j.molimm.2015.07.015)
• Common variable immunodeficiency, impaired neurological development and reduced numbers of T regulatory cells in a 10-year-old boy with a STAT1 gain-of-function mutation, Gene, 586, 2016, 234-238
  Kobbe, R., Kolster, M., Fuchs, S., Schulze-Sturm, U., Jenderny, J., Kochhan, L., Staab, S., Tolosa, E., Grimbacher, B., Meyer, T.
  (See online at https://doi.org/10.1016/j.gene.2016.04.006)
• Brothers in arms: IRF1 and STAT1. Do the two transcription factors form a positive feedback amplifier circuit in their common fight against pathogens? Immunology and Cell Biology, 7, 2018, 1023-1025
  Nast, R., Staab, J., Meyer, T.
  (See online at https://doi.org/10.1111/imcb.12198)
• Mechanisms of mitochondrial redox signaling in stress-responsive systems. New insights into an old story. Antioxidants and Redox Signaling, 28, 2018, 760-772
  Meyer, T., Wirtz, P.H.
  (See online at https://doi.org/10.1089/ars.2017.7186)
• Toxoplasma gondii stabilizes tetrameric complexes of tyrosine-phosphorylated STAT1 and leads to its sustained and promiscuous DNA binding. Cellular Microbiology, 20, 2018, e12887, 1-15
  Nast, R., Staab, J., Meyer, T., Lüder, C.G.K.
  (See online at https://doi.org/10.1111/cmi.12887)
• Identification of a distinct subset of disease-associated gain-of-function missense mutations in the STAT1 coiled-coil domain as system mutants. Molecular Immunology, 114, 2019, 30-402
  Petersen, J., Staab, J., Bader, O., Buhl, T., Ivetic, A., Meyer, T.
  (See online at https://doi.org/10.1016/j.molimm.2019.07.008)