Konzise asymmetrische Totalsynthese von (+)-Peganumine A

• Antragsteller: Dr. Marcel Weiss
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung ; Analytische Chemie
• Förderung: Förderung von 2015 bis 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 280719730

Krebs ist bis heute eine der häufigsten Todesursachen in Deutschland, direkt hinter Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Daher ist die Entwicklung neuer Medikamente zur Krebsvorsorge und -therapie immer noch eine sehr wichtige Aufgabe. Vor kurzem wurde (+)-Peganumine A, ein komplexes beta-Carbolinalkaloid mit potentieller Anwendbarkeit als Antikrebs-Präparat aus den Samen von Peganum harmala isoliert. Das neuartige polycyclische Gerüst von (+)-Peganumine A stellt eine anspruchsvolle synthetische Herausforderung dar und bietet gleichzeitig eine Möglichkeit, neue nützliche chemische Reaktionen zu entwickeln. Inspiriert durch biosynthetische Überlegungen wurde der Plan einer asymmetrischen Totalsynthese entworfen, die von leicht erhältlichen Substraten ausgeht. Der Schlüsselschritt dieser konzisen Synthese wird entweder eine asymmetrische Pictet-Spengler-Reaktion oder eine selektive Kupplung von beta-Carbolin-Derivaten sein. Die Untersuchung und Entwicklung effizienter Strategien zum stereochemisch kontrollierten Aufbau der benachbarten quaternär substituierten Kohlenstoffzentren werden durch die Verwendung von Methoden wie katalytisch asymmetrischen Pictet-Spengler-Reaktionen, leicht erhältlichen chiralen Auxiliaren und katalytisch asymmetrischen Michael-Additionen erforscht werden. Die synthetischen Proben von (+)-Peganumine A, sowie durch diese Studien zugängliche synthetische Vorläufer werden in Zusammenarbeit mit etablierten Kooperationspartnern der Gruppe um Prof. Movassaghi, dem MIT Koch Institute for Integrative Cancer Research, detaillierten Untersuchungen bezüglich ihrer Antikrebswirkung unterzogen werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Mohammad Movassaghi, Ph.D.