Immunologische und virologische Charakterisierung von Überlebenden des Lassa-Fiebers und der Ebola-Virus Erkrankung

• Antragsteller: Professor Dr. Stephan Günther; Professor Dr. Cesar Munoz-Fontela
• Fachliche Zuordnung: Virologie ; Immunologie ; Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung seit 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 278993649

Ebola-Virus (EBOV) und Lassa-Virus (LASV) sind Negativstrang-RNA-Viren, die Ebola-Virus-Krankheit (EVD) bzw. Lassa-Fieber (LF) verursachen. Beide Viren sind zoonotisch und können durch Überspringen aus dem Zoonosereservoir und durch Übertragung von Mensch zu Mensch auf den Menschen übertragen werden. LASV ist in den westafrikanischen Ländern Guinea, Nigeria, Liberia, Sierra Leone und Mali endemisch und verursacht bis zu 300.000 LF-Fälle mit bis zu 6.000 Todesfällen pro Jahr. Der natürliche Wirt der LASV ist die Multimitgliederratte Mastomys natalensis und es wird angenommen, dass die meisten menschlichen Fälle durch den Kontakt mit diesen Nagetieren oder deren Ausscheidungen entstehen. Über den natürlichen Wirt von EBOV ist weniger bekannt, obwohl Obstfledermäuse wahrscheinlich Kandidatenreservoirs sind. Beide Viren verursachen schwere Krankheiten beim Menschen, die durch hohes Fieber, Immundysregulation, Gerinnungsstörungen und Multiorganversagen gekennzeichnet sind.Es bestehen noch erhebliche Wissenslücken über die virologischen und immunologischen Parameter, die den Übergang von der akuten Erkrankung zur langfristigen Genesung von LF und EVD charakterisieren. Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist daher die Generierung von Wissen über die immunologischen und virologischen Parameter, die das Überleben von LF und EVD charakterisieren. Die beiden Hauptziele sind die Bestimmung (i) des Ausmaßes und der Dauer der viralen Persistenz in verschiedenen Körperflüssigkeiten, der im Blut messbaren Immunreaktionen und der Folgeschäden bei LF-Überlebenden in Nigeria und (ii) der Häufigkeit der subklinischen EBOV-Infektion in ländlichen Gebieten der Republik Kongo sowie der Vergleich der Immunantwort von seropositiven Individuen ohne Vorgeschichte einer klinischen EVD mit denen von EVD-Überlebenden. Diese Ziele basieren auf den vorläufigen Ergebnissen der ersten Projektlaufzeit. Workpackage (WP)1 und WP2 werden unser Verständnis der LASV-Persistenz in Körperflüssigkeiten in Bezug auf die Virusevolution, die Entwicklung des langfristigen T- und B-Zellgedächtnisses und die Antikörperkinetik vertiefen. WP3 wird die humoralen Immunantworten gegen EBOV in EBOV-seropositiven Individuen, die in engem Kontakt mit Menschenaffen leben, aber keine Vorgeschichte von klinischer EVD haben, mit der von EVD-Überlebenden vergleichen. WP4 wird sich auf die Charakterisierung der T-Zell-Immunantwort bei EBOV-exponierten Personen und EVD-Überlebenden konzentrieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Kongo, Nigeria
• ausländ. Mitantragstellerinnen / ausländische Mitantragsteller: Professorin Dr. Francine Ntoumi; Ephraim Ogbaini-Emovon