Funktionelle Analyse der molekularen Grundlagen der Entstehung und Erhaltung von Pankreasneoplasien mittels GEMM-ES-Zell Technologie
Hämatologie, Onkologie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Zentrum der vorliegenden Projekte stand die Identifikation und funktionelle Charakterisierung von Krebsgenen, die in der Entwicklung des Pankreaskarzinoms eine wichtige Rolle spielen. Wir haben hierzu neuartige sgRNA-transgene In-vivo-Modelle genutzt und weiterentwickelt und konnten nachweisen, dass der Verlust des Gens Rnf43 zu einer Beschleunigung des Tumorwachstums von Pankreastumoren führt. Dieses Gen hat somit eine tumorsuppressive Funktion. Parallel wurden neuartige Mausmodelle für biliäre Tumore wie das Gallenblasenkarzinom entwickelt, die eine deutlich schnellere Evaluation von Kandidatengenen der Karzinogenese ermöglichen, als dies zuvor mit klassischen transgenen Modellen, die auf Verpaarung von Versuchstieren beruhen, möglich war. Diese Modelle erlauben es dem Wissenschaftler, die Tumorentstehung von Beginn an zu untersuchen und Rückschlüsse auf die Tumorentstehung beim Menschen zu ziehen, da die Tumoren in ihrem Aufbau und auch bezüglich der Genveränderungen den menschlichen Tumoren ähnlich sind.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Generation of focal mutations and large genomic deletions in the pancreas using inducible in vivo genome editing. Carcinogenesis. 2019 Jun 6
Kessel M, Woller N, Kühnel F, Dow LE, Manns MP, Vogel A, Lowe SW, Saborowski A, Saborowski M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1093/carcin/bgz108) - Potent Antitumor Activity of Liposomal Irinotecan in an Organoid- and CRISPR-Cas9-Based Murine Model of Gallbladder Cancer. Cancers (Basel). 2019 Nov 29;11(12)
Erlangga Z, Wolff K, Poth T, Peltzer A, Nahnsen S, Spielberg S, Timrott K, Woller N, Kühnel F, Manns MP, Saborowski A, Vogel A, Saborowski M
(Siehe online unter https://doi.org/10.3390/cancers11121904)
