Synthese des Makrolids Cruentaren A

• Applicant: Professor Dr. Martin E. Maier
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2006 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 26579965

• Final Report Year: 2009

Final Report Abstract

Das Projekt resultierte in effektiven Syntheserouten zur Kernstruktur von Cruentaren A. Als Schlüsselschritt kam in beiden Fällen eine Ringschluss-Alkin-Metathese zum Einsatz. Der aliphatische Baustein konnte recht effizient unter Nutzung einer Evans-Aldol und einer Marshall-Tamaru-Reaktion aufgebaut werden. Die Alkinfunktion in diesem Teil ließ sich über die Öffnung eines Epoxids mit Acetylid einführen. Ein geeignetes Benzoesäure-Derivat konnte zum einen über eine Aldolreaktion etabliert werden. In diesem Fall enthielt der Aldehyd bereits den Arylrest und das Carboxylat-Derivat bereits die Dreifachbindung. Durch Reduktion der Carboxylgruppe zur Methylgruppe entstand das methyltragende Stereozentrum an CIO. Über klassische Kettenverlängerung im Bereich der Seitenkette gelang die erste Totalsynthese und die Strukturbestätigung für Cruentaren A. Ferner konnten erste Struktur-Aktivitäts-Beziehungen herausgearbeitet werden. So scheint die Seitenkette eine große Rolle zu spielen, da Veränderungen in diesem Bereich in der Regel mit dem Verlust an Aktivität einhergehen. Eine weitere Strategie zum Substrat der Ringschlussmetathese nutzte die Umsetzung eines metallierten Aromaten mit einem Epoxid, welches bereits eine Alkinfunktion enthielt. Als Surrogat für die Carboxylgruppe der Benzoesäure diente geschickt eine Benzylmethylether- Gruppe, die mit der Metallierung kompatibel war. Die Ergebnisse dieses Projektes resultierten in vier guten Publikationen.

Publications

• Ritschel, Jan Untersuchungen zur Synthese von Cruentaren A unter Nutzung von Epoxidöffnungs-Reaktlonen Dissertation, Universität Tübingen, Frühjahr 2009
  
  
• Vintonyak, V. V.; Cala, M.; Lay, F.; Kunze, B.; Sasse, F.; Maier, M. E.: Synthesis and biological evaluation of cruentaren a analogues. Chem. Eur. J. 2008,14, 3709-3720.
  
  
• Vintonyak, V. V.; Maier, M. E.: Synthesis of the Core Structure of Cruentaren A. Org. Lett. 2007,9, 655-658.
  
  
• Vintonyak, V. V.; Maier, M. E.: Total Synthesis of Cruentaren A. Angew. Chem. 2007,119, 5301- 5303; Angew: Chem. Int. Ed. 2007, 46, 5209-5211.
  
  
• Vintonyak, Viktor Synthesen und Biologische Evaluierung der Macrolide Cruentaren A und Neopeltolid sowie deren Analoga Dissertation, Universität Tübingen, September 2008