Structure and Transparency in Translational Research (STRUCTURES)
Epidemiologie und Medizinische Biometrie/Statistik
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Das STRUCTURES Projekt hat aufgezeigt, wo und wie der wissenschaftliche Wert und die Ethik der translationalen Forschung durch bessere Strukturierung und Transparenz konkret verbessert werden kann. Dies betrifft insbesondere die Themenfelder „Investigator Brochures (IBs)“ und „Tierstudienregister“. IBs sind die zentrale Informationsquelle für Nutzen-Schaden Abwägungen im Vorfeld von klinisch-translationalen Studien. Durch IBs werden Studienärzte (Investigators), Ethikkommissionen und Bundesoberbehörden (z.B. BfArM in Deutschland oder FDA in den USA) über die bereits existierenden präklinischen und klinischen Studien mit dem zu untersuchenden Arzneimittel informiert. Diese bereits existierenden Studien begründen die neue klinische Studie und bilden somit die Grundlage für die gesetzlich vorgeschriebene unabhängige Nutzen-Schaden Abwägung durch Ethikkommissionen und Bundesoberbehörden. STRUCTURES führte weltweit erstmalig eine systematische Auswertung dieser IBs durch. Anhand ca. 100 IBs wurde untersucht, wie dort die bereits existierenden präklinischen und klinischen Studien konkret berichtet werden. Es konnte gezeigt werden, dass die große Mehrheit der IBs kaum Informationen berichten, die es erlauben würden, die Robustheit und Vollständigkeit (und damit die Vertrauenswürdigkeit) der bereits existierenden Studien zu beurteilen. Es wurde damit der Bedarf an neuen bzw. zu überarbeitenden Leitlinien für eine vertrauenswürdige Nutzen-Schaden Abwägung aufgezeigt. Diverse internationale Projekte beziehen sich bereits auf STRUCTURES Ergebnisse. Tierstudienregister stellen in Analogie zu den bereits länger existierenden Registern für klinische Studien eine in der Praxis noch wenig genutzte Möglichkeit dar, den Wert der Tierforschung und die Vertrauenswürdigkeit in ihre Ergebnisse auf verschiedene Wege zu erhöhen. STRUCTURES hat in verschiedenen sozialwissenschaftlichen Studien untersucht, welche Stärken und Schwächen der Tierstudienregister die verschiedenen Stakeholdergruppen sehen und welche Ansätze zu einer breiteren Akzeptanz und Implementierung präferiert werden. Im Kern stimmen alle Stakeholdergruppen darin überein, dass solche Register die Zahl unnötiger Wiederholungen von Tierversuchen senken und deren Qualität insgesamt steigern können. Dies wäre auch für die Planung früher klinischer Studien an Menschen sehr relevant. Jedoch befürchteten sie auch, dass es zum Diebstahl von Ideen kommen und zu einem höheren Verwaltungsaufwand führen könnte. In zukünftigen Projekten sollte deshalb gezeigt werden, dass der Diebstahl von Ideen durch Rahmenbedingungen wie z.B. zeitliche Embargos verhindert werden kann und dass der Verwaltungsaufwand z.B. durch eine Kopplung an Dokumente wie Tierversuchsanträge gering bleibt. Die Ergebnisse und Empfehlungen von STRUCTURES wurden in führenden Fachzeitschriften veröffentlicht, in umfangreichen Berichten von renommierten Zeitschriften wie Science und Nature vorgestellt und auch in deutschen und internationalen Publikumsmedien (z.B. Deutschlandradio) der breiten Öffentlichkeit präsentiert.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2016). Animal Study Registries: Results from a Stakeholder Analysis on Potential Strengths, Weaknesses, Facilitators, and Barriers. PLoS Biol, 14(11), e2000391
Wieschowski, S., Silva, D. S., & Strech, D.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2000391) - (2018). Preclinical efficacy in therapeutic area guidelines from FDA and EMA: A crosssectional study. Br J Pharmacol.
Langhof, H., Chin, W. W. L., Wieschowski, S., Federico, C., Kimmelman, J., & Strech, D.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1111/bph.14485) - (2018). Preclinical efficacy studies in investigator brochures: Do they enable riskbenefit assessment? PLoS Biol, 16(4), e2004879
Wieschowski, S., Chin, W. W. L., Federico, C., Sievers, S., Kimmelman, J., & Strech, D.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2004879) - (2018). Präklinische Wirksamkeit? Wen schert's! Laborjournal
Strech, D.
- (2018). The bench is closer to the bedside than we think: Uncovering the ethical ties between preclinical researchers in translational neuroscience and patients in clinical trials. PLoS Biol, 16(6), e2006343
Yarborough, M., Bredenoord, A., D'Abramo, F., Joyce, N. C., Kimmelman, J., Ogbogu, U., Sena, E., Strech, D., Dirnagl, U.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pbio.2006343) - (2019). 3Rs missing: animal research without scientific value is unethical. BMJ Open Science, 3
Strech, D., & Dirnagl, U.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1136/bmjos-2018-000048) - (2020). Attitudes towards animal study registries and their characteristics: An online survey of three cohorts of animal researchers. PLoS One, 15(1), e0226443
Wieschowski, S., Laser, H., Sena, E. S., Bleich, A., Tolba, R., & Strech, D.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1371/journal.pone.0226443) - (2020). Investigator brochures for phase I/II trials lack information on the robustness of preclinical safety studies. Br J Clin Pharmacol.
Sievers, S., Wieschowski, S., & Strech, D.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1111/bcp.14615) - (2020). Reporting of prior clinical studies in Investigator's Brochures did not adhere to the basic principles of evidence synthesis: A cross-sectional study. J Clin Epidemiol. doi:10.1016/j.jclinepi.2020.09.022
Schwietering, J., Strech, D., & Bittlinger, M.
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2020.09.022)
