Zerebrale FGF21-Resistenz als Ursache der Adipositas-assoziierten Neurodegeneration
Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Mit der Forschungsförderung gelang es uns, Adipositas-assoziierte Erkrankungen, wie NAFLD und Neurodegeneration, und die daraus abgeleiteten Demenzerkrankungen im Kontext inflammatorischer Prozesse besser zu verstehen und durch verschiedene „Lifestyle“ Faktoren, wie Ernährung und Bewegung, auch in einem translationalen Ansatz zu modulieren. Im Fokus stand hierbei in präklinischen und klinischen Studien ganz wesentlich das Hormon FGF21 -ein potentieller Biomarker für Adipositas -, dessen regulatorisches Potential bei Stoffwechselprozessen peripher aber auch zentral durch inflammatorische Stimuli gestört wird. Die Verwendung der PET-CT und MRT Technik ermöglichte präklinische longitudinale Untersuchungen neuroinflammatorischer sowie neurodegenerativer Prozesse, was zur Generierung neuer Biomarker beitrug und damit den Grad an Translationalität erhöhte. Mit KI-basierten Ansätzen gelang es uns FGF21 bei Adipositas per se und nach der Behandlung der Adipositas als Biomarker zu klassifizieren, was im Sinne der Translation neue Optionen für die Diagnostik Adipositas-bedingter Erkrankungen ermöglicht.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- [18F]-florbetaben PET/CT Imaging in the Alzheimer's Disease Mouse Model APPswe/PS1dE9. Curr Alzheimer Res. 2019;16:49-55
Stenzel J, Rühlmann C, Lindner T, Polei S, Teipel S, Kurth J, Rominger A, Krause BJ, Vollmar B, Kuhla A
(Siehe online unter https://doi.org/10.2174/1567205015666181022095904) - Metformin Therapy Aggravates Neurodegenerative Processes in ApoE-/- Mice. J Alzheimers Dis. 2019;68:1415-1427
Kuhla A, Brichmann E, Rühlmann C, Thiele R, Meuth L, Vollmar B
(Siehe online unter https://doi.org/10.3233/jad-181017) - Dietary-Induced Low-Grade Inflammation in the Liver. Biomedicines. 2020;8:587
Power Guerra N, Müller L, Pilz K, Glatzel A, Jenderny D, Janowitz D, Vollmar B, Kuhla A
(Siehe online unter https://doi.org/10.3390/biomedicines8120587) - Longitudinal [18F]FDG-PET/CT analysis of the glucose metabolism in ApoE-deficient mice. EJNMMI Res. 2020;10:119
Kuhla A, Meuth L, Stenzel J, Lindner T, Lappe C, Kurth J, Krause BJ, Teipel S, Glass Ä, Kundt G, Vollmar B
(Siehe online unter https://doi.org/10.1186/s13550-020-00711-4) - Fibroblast Growth Factor 21 as a Potential Biomarker for Improved Locomotion and Olfaction Detection Ability after Weight Reduction in Obese Mice. Nutrients. 2021;13:2916
Power Guerra N, Parveen A, Bühler D, Brauer DL, Müller L, Pilz K, Witt M, Glass Ä, Bajorat R, Janowitz D, Wolkenhauer O, Vollmar B, Kuhla A
(Siehe online unter https://doi.org/10.3390/nu13092916) - Long-Term Caloric Restriction Attenuates β-Amyloid Neuropathology and Is Accompanied by Autophagy in APPswe/PS1delta9 Mice. Nutrients. 2021;13:985
Müller L, Power Guerra N, Stenzel J, Rühlmann C, Lindner T, Krause BJ, Vollmar B, Teipel S, Kuhla A
(Siehe online unter https://doi.org/10.3390/nu13030985) - Neuroprotective Effects of the FGF21 Analogue LY2405319. J Alzheimers Dis. 2021;80:357-369
Rühlmann C, Dannehl D, Brodtrück M, Adams AC, Stenzel J, Lindner T, Krause BJ, Vollmar B, Kuhla A
(Siehe online unter https://doi.org/10.3233/jad-200837) - The effect of different weight loss strategies to treat nonalcoholic fatty liver disease focusing on fibroblast growth factor 21. Front Nutr. 2022;9:935805
Power Guerra N, Leyens K, Müller L, Brauer D, Janowitz D, Schlick S, Pilz K, Grabe HJ, Vollmar B, Kuhla A
(Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fnut.2022.935805)
