SPP 1267:
Sphingolipids - Signal and Disease
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Förderung
Förderung von 2007 bis 2016
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 25760443
Noch vor 15 Jahren wurden Sphingolipide nahezu ausschließlich für strukturelle Bestandteile der Zellmembran gehalten. Zwischen 1990 und 1995 kam es jedoch zu einem Paradigmenwechsel: Es konnte nachgewiesen werden, dass Sphingolipide wie Ceramid, Sphingosin und Sphingosin-1-phosphat zentrale biologische Mediatoren darstellen, die zelluläre Funktionen wie Zelltod, Zelldifferenzierung, Migration, aber auch Angio- und Embryogenese regulieren. Eine pathophysiologische Rolle von Sphingolipiden wurde bei neurodegenerativen Erkrankungen (z. B. M. Alzheimer), ischämischen Gewebsschädigungen (z. B. Herzinfarkt, Schlaganfall), Atherosklerose, bakteriellen, viralen und parasitären Entzündungen, Sepsis, zystischer Fibrose, Tumorerkrankungen, Psoriasis, Glomerulosklerose und Autoimmunerkrankungen bereits nachgewiesen.
Mit der Entdeckung von FTY720 als einem Pharmakon, das die Funktion von Sphingosin-1-phosphat imitiert, zeigte sich, dass die Modifikation des Sphingolipidstoffwechsels völlig neue Möglichkeiten der Immunsuppression bei Organtransplantationen sowie schweren autoaggressiven Krankheiten wie Multipler Sklerose oder rheumatoider Arthritis eröffnet. Das Schwerpunktprogramm hat die folgenden Ziele:
(1) Charakterisierung grundlegender physiologischer und pathophysiologischer Regulationsmechanismen des Sphingolipid-Systems.
(2) Translation grundlagenwissenschaftlicher Erkenntnisse zur zellulären Regulation und Funktion von Sphingolipiden in neue Therapiestrategien. Es werden neue Ansätze zur Behandlung von Infektionskrankheiten und Entzündungen, Krankheiten des kardio-renovaskulären Systems, Tumorerkrankungen sowie der Manipulation des Immunsystems erarbeitet. Wichtige Krankheitsbilder, mit denen sich der Schwerpunkt intensiv befasst, sind bakterielle Pneumonien, Sepsis, zystische Fibrose, Atherosklerose, Kardiomyopathien, Nierenfibrose, Glomerulosklerose, maligne Tumoren, neurodegenerative Erkrankungen und M. Alzheimer.
(3) Aufbau einer Struktur und eines Netzwerks im Bereich der Sphingolipidforschung. Insbesondere die interdisziplinäre Vernetzung grundlagenwissenschaftlich- und klinisch-arbeitender Arbeitsgruppen wird die Translation molekularer Erkenntnisse in klinische Behandlungsmethoden entscheidend vorantreiben.
(4) Nachwuchsförderung durch die Ausbildung wissenschaftlichen Nachwuchses, Förderung von Nachwuchswissenschaftlern sowohl aus grundlagenwissenschaftlichen als auch klinisch-angewandten Fächern sowie Rückkehrförderung von Wissenschaftlern aus dem Ausland nach Deutschland.
(5) Vernetzung universitärer Forschung mit der Pharmaindustrie und Schaffung einer Plattform zur Kooperationen mit pharmazeutischen Firmen.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
Internationaler Bezug
Schweiz
Projekte
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Acid Sphingomyelinase Inhibition protects against experimental Multiple Sclerosis: mechanisms and translation to therapy
(Antragsteller
Fassbender, Klaus
)
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Central service project - Analysis and Synthesis of sphingolipids
(Antragsteller
Kleuser, Burkhard
)
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Ceramide kinase and its contribution to inflammatory and proliferative kidney diseases
(Antragstellerinnen / Antragsteller
Huwiler, Andrea
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Pfeilschifter, Josef M.
)
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Coordination project: Sphingolipids - Signals and Disease
(Antragsteller
Gulbins, Erich
)
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Dual role of plasma secreted sphingomyelinase activity during sepsis and development of organ failure
(Antragsteller
Claus, Ph.D., Ralf
)
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Functional interactions between the activated coagulation factor-X (FXa) and sphingosine-1-phosphate in vascular smooth muscle cells
(Antragsteller
Rauch, Bernhard Hermann
)
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Induction of plasma membrane ceramides in T cells and their role in functional paralysis
(Antragstellerin
Schneider-Schaulies, Sibylle
)
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Modulation of innate and adaptive immunity by sphingosylphosphorylcholine
(Antragsteller
Gräler, Markus
)
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Novel inhibitors of neutral and acid ceramidases and their application in experimental therapies of inflammatory and proliferative kidney diseases
(Antragsteller
Arenz, Christoph
)
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Regulation of pulmonary inflammation in cystic fibrosis by ceramide
(Antragsteller
Gulbins, Erich
)
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Regulation of vascular permeability by sphingolipids
(Antragsteller
Kübler, Wolfgang
;
Uhlig, Stefan
)
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Role of sphingosine kinase and sphingolipids in phagosome biology relevant for pathogenic mycobacteria infection in macrophages
(Antragsteller
Griffiths, Ph.D., Gareth
)
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Role of the Alzheimer's Disease Enzymes and Proteins in Sphingolipid and Glycosphingolipid Homeostasis
(Antragsteller
Hartmann, Tobias
)
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Roles of endosomal lipid sorting in membrane degradation
(Antragsteller
Sandhoff, Konrad
)
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Sphingosine-1-phosphate and Alzheimer's disease
(Antragstellerinnen / Antragsteller
van Echten-Deckert, Ph.D., Gerhild
;
Walter, Ph.D., Jochen
)
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Sphingosine-1-Phosphate Receptors in Human B Cells: Expression, Role and Signaling
(Antragsteller
Eibel, Hermann
)
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Sphingosylphosphorylcholine and its contribution to pathophysiological processes in the kidney
(Antragsteller
Pfeilschifter, Josef M.
)
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Subcellular characterization and modulation of sphingolipid-metabolizing enzymes as key regulators of dendritic cell differentiation and their immune deviating function
(Antragsteller
Radeke, Heinfried H.
)
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The acid sphingomyelinase/ceramide hypothesis of major depression
(Antragsteller
Gulbins, Erich
;
Kornhuber, Johannes
)
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The relevance of sphingolipids in inflammatory cardiovascular disease: Signaling of S1P1 and S1P3 receptors
(Antragsteller
van der Giet, Markus
;
Kleuser, Burkhard
)
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The role of HDL-bound and unbound S1P in human and mouse atherosclerosis
(Antragsteller
Levkau, Bodo
)
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Topology, regulation and function of acid sphingomyelinase in death receptor signaling
(Antragsteller
Schütze, Stefan
)