Glucosylierung von Elongationsfaktor eEF1A durch Legionella pneumophila Lgt Glucosyltransferasen

• Antragsteller: Professor Dr. Klaus Aktories
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten ; Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 253214820

Legionella pneumophila Bakterien sind die Verursacher der Legionärs-Krankheit. Die Pathogene vermehren sich intrazellulär in einer Vakuole und produzieren zahlreiche Effektorproteine, die sie in das Zytosol der Wirtszelle abgeben. Kürzlich haben wir Legionella Glucosyltransferasen (Lgt1-3) beschrieben, die den eukaryonten Elongationsfaktor 1A (eEF1A) an Serin-53 glucosylieren und die Proteinsynthese hemmen. Ziel des Projekts ist die Aufklärung des molekularen Mechanismus der Proteinsynthesehemmung. Durch Proteom-Analyse sollen die Konsequenzen der Proteinsynthese-Hemmung für Infektions-relevante Proteine analysiert werden. Neue Befunde lassen eine Phosphorylierung von Serin-53 von eEF1A vermuten; Rolle und Bedeutung der Phosphorylierung sollen aufgeklärt und mit der Glucosylierung durch Lgts verglichen werden. Eine Struktur-Funktionsanalyse von Lgts, die sich strukturell stark unterscheiden, wird durchgeführt. Die Untersuchungen sollen die Mechanismen aufklären, die zu der Hemmung der Proteinsynthese durch Lgts führen und zum Verständnis ihrer Rolle im Infektionsprozess beitragen. Darüber hinaus werden neue Einblicke in die endogene Regulation der Proteinsynthese erwartet.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Dr. Thomas Jank