Molekulare Charakterisierung von Glutamat-Rezeptoren in humanen Tumoren
Zusammenfassung der Projektergebnisse
1. Sämtliche untersuchten Tumorentitäten wiesen Expression von Glutamatrezeptor- Untereinheiten auf; 2. Elektrophysiologische Untersuchungen in ausgesuchten Tumorzelllinien ergaben, dass funktionelle NMDA und AMPA Rezeptorkanäle auf Tumorzellen existieren; 3. Die Expressionsmuster von Glutamatrezeptor-Untereinheiten variieren zwischen verschiedenen Tumoren; 4. Knock down von einzelnen Glutamaterezeptor-Untereinheiten können den Phänotyp von Tumorzellen verändem. Der resultierende Effekt ist abhängig von der Untereinheit, die beeinflusst wird; 5. z.B. Knock down von GluR4 bewirkte eine Steigerung der Malignität der Zellen (verstärkte Proliferation und Migration). Es kam dabei zu einer Steigemng der Expression von Genen, die den Zellzyklus regulieren oder an der Migration beteiligt sind; 6. Im Gegensatz zu 5., Knock down von NRI bewirkte eine verminderte Vitalität und Proliferation der Tumorzellen; 7. Glutamatrezeptoren können bei humanen Tumoren ein therapeutisches Target darstellen
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2007) AMPA antagonists inhibit the extracellular signal regulated kinase pathway and suppress cancer growth. Cancer Biol Ther. 2007;6(12): 1908-15
Stepulak A, Sifringer M, Rzeski W, Brocke K, Gratopp A, Pohl EE, Turski L, Ikonomidou C
- (2008) Fluoxetine inhibits the extracellular signal regulated kinase pathway and suppresses growth of cancer cells. Cancer Biol Ther, 7(l0):l685-93
Stepulak A, Rzeski W, Sifringer M, Brocke K, Gratopp A, Kupisz K, Turski L, Ikonomidou C
- 2009) Expression of glutamate receptor subunits in human cancers. Histochem Cell Biol, 132(4):435-445
Stepulak A, Luksch H, Gebhardt C, Uckermann 0, Marzahn J, Sifringer M, Rzeski W, Staufner C, Brocke KS, Turski L, Ikonomidou C
- (2010) Expression of glutamate receptor subunits in pediatric brain tumors. Cancer Biol Ther, 9(6):455-468
Brocke K, Stauffner C, Luksch H, Geiger K, Stepulak A, Marzahn J, Schackert G, Temme A, Ikonomidou C
