Proteindynamik und Substraterkennung humaner Blutgruppenglycosyltransferasen

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Peters
• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 248765113

Es ist bekannt,dass die humane Blutgruppe A und B Glycosyltransferasen (GTA und GTB) allosterisch durch Donor- und Akzeptorsubstrate kontrolliert werden. Basierend auf unseren bisherigen Ergebnissen stellen wir die Hypothese auf, dass diese Kontrollmechanismen nur verstanden werden können, wenn ein kausaler Zusammenhang zur Proteindynamik hergestellt wird. Wir schlagen daher vor, die Proteindynamik von GTA und GTB mit NMR-Experimenten zu untersuchen und parallel dazu isotherme Titrationskalorimetrie (ITC) mit neuartigen Inhibitoren durchzuführen, die mit der Bewegung des internen Loops in GTA und GTB interferieren. Aufgrund der Größe der Targetproteine (70 kDa) werden wir zunächst auf 13C-Methlygruppenlabeling und Methyl-TROSY basierte NMR-Experimente zurückgreifen. Wir werden dann die Daten zur Proteindynamik mit den kalorimetrischen Daten verknüpfen, um schließlich neue Prinzipien der Wirkweise dieser Enzme zu entschlüsseln.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen