Synaptic autoimmunity in neuropsychiatric diseases

Final Report Abstract

Zusammenfassend ist unter der DFG-Förderung ein Netz interdependenter Teilprojekte in meiner Arbeitsgruppe entstanden, das erhebliche neue Erkenntnisse zur Entstehung und Wirkungsweise humaner Auto-Antikörper gegen neuronale Rezeptoren beitragen konnte. Wie im Antrag angestrebt, ist es gelungen, wichtige Fragestellungen zu adressieren, die kausale Zusammenhänge zwischen Autoimmunität und neuropsychiatrischen Krankheiten abzuleiten helfen. Die bereits begonnene Translation präklinischer Modell lässt erwarten, dass sich die Herangehensweise an Antikörper-vermittelte neurologische und psychiatrische Erkrankungen in den kommenden Jahren noch einmal dramatisch ändern wird.

Publications

• (2019) N-methyl-D-aspartate receptor dysfunction by unmutated human antibodies against the NR1 subunit. Annals of neurology 85 (5) 771–776
  Wenke, Nina Kerstin; Kreye, Jakob; Andrzejak, Ewa; van Casteren, Adriana; Leubner, Jonas; Murgueitio, Manuela S.; Reincke Momsen; Secker, Christopher; Schmidl, Lars; Geis, Christian; Ackermann, Frauke; Nikolaus, Marc; Garner, Craig C.; Wardemann, Hedda; W
  
• Red Flags: Clinical Signs for Identifying Autoimmune Encephalitis in Psychiatric Patients. Frontiers in Psychiatry 8:25
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  Doss S, Wandinger KP, Hyman BT, Panzer JA, Synofzik M, Dickerson B, Mollenhauer B, Scherzer CR, Ivinson AJ, Finke C, Schöls L, Müller vom Hagen J, Trenkwalder C, Jahn H, Höltje M, Biswal BB, Harms L, Ruprecht K, Buchert R, Höglinger GU, Oertel WH, Unger MM, Körtvélyessy P, Bittner D, Priller J, Spruth EJ, Paul P, Meisel A, Lynch DR, Dirnagl U, Endres M, Teegen B, Probst C, Komorowski L, Stöcker W, Dalmau J, Prüss H
  
• (2015). Anti-NMDA Receptor Encephalitis in the Polar Bear (Ursus maritimus) Knut. Sci Rep 5:12805
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• (2016). Human cerebrospinal fluid monoclonal N- methyl-D-aspartate receptor autoantibodies are sufficient for encephalitis pathogenesis. Brain 139(Pt 10):2641-2652
  Kreye J, Wenke NK, Chayka M, Leubner J, Murugan R, Maier N, Jurek B, Ly LT, Brandl D, Rost BR, Stumpf A, Schulz P, Radbruch H, Hauser AE, Pache F, Meisel A, Harms L, Paul F, Dirnagl U, Garner C, Schmitz D, Wardemann H, Prüss H
  
• (2016). Structural hippocampal damage following anti-NMDAR encephalitis. Biological Psychiatry 79(9):727-34
  Finke C, Kopp UA, Pajkert A, Behrens JR, Leypoldt F, Wuerfel JT, Ploner CJ, Prüss H, Paul F
  
• (2017). Spinal cord injury-induced immunodeficiency is mediated by a sympathetic-neuroendocrine adrenal reflex. Nat Neurosci 20(11):1549-1559
  Prüss H, Tedeschi A, Thiriot A, Lynch L, Loughhead SM, Stutte S, Mazo IB, Kopp MA, Brommer B, Blex C, Geurtz LC, Liebscher T, Niedeggen A, Dirnagl U, Bradke F, Volz MS, DeVivo MJ, Chen Y, von Andrian UH, Schwab JM
  
• (2018). Pathogenic role of autoantibodies against inhibitory synapses. Brain Res [Epub ahead of print]
  Prüss H, Kirmse K
  
• (2019): Human gestational N-methyl-d-aspartate receptor autoantibodies impair neonatal murine brain function. In: Annals of neurology 86 (5), S. 656–670
  Jurek B, Chayka M, Lang K, Kreye J, Kraus L, Fidzinski P, Kornau HC, Dao LM, Wenke NK, Long M, Rivalan M, Winter Y, Leubner J, Mayer S, Mueller S, Boehm-Sturm P, Dirnagl U, Schmitz D, Kölch M, Prüss H