The role of the E3 ligase RNF157 in neuronal survival

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Judith Stegmüller
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2013 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 234532020

Neuronaler Zelltod ist allen neurodegenerativen Krankheiten gemeinsam. Jedoch ist unser Wissen über die dafür verantwortlichen Mechanismen sehr limitert. Das Ubiquitin Proteasom System (UPS) entpuppte sich als wichtiger Regulator von Neuroentwicklungsprozessen wie Neurogenese, Migration, Axonen- und Dendritenwachstum und Synapsenbildung. Über die Rolle des UPS in der Neurodegeneration ist jedoch wenig bekannt. E3 ubiquitin Ligasen sind die zahlreichsten Komponenten des UPS; die E3 Ligase Mahogunin-1 ist eine der wenigen Ligasen, die mit der Neurodegneration in Zusammenhang gebracht wurde. Das Ziel des Forschungsvorhabens ist es den von der Mahogunin-1 verwandten E3 Ligase RNF157 gesteuerte Mechanismen im neuronalen Überleben zu untersuchen. Unsere Vorarbeiten haben gezeigt, dass RNF157 spezifisch im Gehirn exprimiert wird, und dort neuronales Überleben stimuliert. Des weiteren haben wir das Adaptorprotein FE65 als Interaktionspartner identifiziert und gefunden, dass Überexpression von FE65 Apoptose in Neuronen induziert. Unsere Vorarbeiten haben auch zur Herstellung einer RNF157 knockout Maus, die im homozygoten Zustand embryonal letal ist. Die Ziele unseres Vorhabens lauten: Histologische und Verhaltensanalyse der RNF157 knockout Maus. Hier werden wir Gewebeuntersuchungen der hetero- und homozygoten RNF157 Mäuse durchführen und zusätzlich die heterozygoten Mäuse mit Verhaltenstests analysieren. Mit dem zweiten Ziel untersuchen wir die Charakterisierung des RNF157 Signalwegs des neuronalen Überlebens. Die geplanten Experimente werden mit Knockdown, Überexpressions- und Struktur-Funktionsanalysen die RNF157-FE56 interaktion erforschen. Zusammengefasst soll mit diesem Vorhaben die neue E3 ligase RNF157 in neuronalem Überleben untersucht werden, um Licht auf neue Signalwege zu werfen, die neuronales Überleben stimulieren. Damit soll letztendlich auch ein besseres Verständnis für neurodegenerative Prozesse ermöglicht werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professorin Dr. Hannelore Maria Ehrenreich