Rolle des NLRP3-Inflammasoms in der vaskulären Reparatur

• Applicant: Professor Dr. Sebastian Zimmer, since 6/2014
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2012 to 2016
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 225023290

Die Inflammation im Allgemeinen und das NLRP3-Inflammasom als Bestandteil des angeborenen Immunsystems im Speziellen spielen eine Schlüsselrolle in der vaskulären Reparatur und Atherogenese im Mausmodell. Jedoch sind sowohl die dafür verantwortlichen NLRP3-regulierten Zellentitäten als auch deren Aktivierungsmechanismen weitgehend unbekannt. In Zeitreihenuntersuchungen soll der Einfluss der NLRP3-Aktivierung auf die zellulären Mechanismen der Gefäßreparatur nach experimenteller Gefäßverletzung im knock-out Mausmodell untersucht werden. Die funktionelle Bedeutsamkeit NLRP3-regulierter Reparaturprozesse soll mit Transfusionsexperimenten und in Knochenmark-Chimären charakterisiert werden. Ziel des ersten Projektteils ist die Identifizierung und Charakterisierung derjenigen Zellentität/en, die eine vaskuläre Reparatur via NLRP3 determinieren. Die Evaluation des NLRP3-Aktivierungsmechanismus soll mit Hilfe von experimentellen Inhibitoren bezüglich Ihrer Wirksamkeit in der vaskulären Reparatur geprüft werden. Um den Einfluss der NLRP3-Aktivierung auf die Neointimaformation der/den verantwortlichen Zellentität/en definitiv zuordnen zu können, ist die Generierung einer konditionalen knock-out Inflammasom Reporter-Maus vorgesehen. Dieses Vorhaben soll die Rolle von NLRP3, einem potenten Sensor und Regulator steriler Inflammation in der vaskulären Reparatur, aufklären. Die Identifizierung NLRP3-spezifischer Wirkmechanismen könnte zukünftig neue Therapieoptionen ermöglichen.

• DFG Programme: Research Grants
• Participating Person: Professor Dr. Veit Hornung
• Ehemaliger Antragsteller: Privatdozent Dr. Alexander Ghanem, until 6/2014