Experimentelle Psychiatrie
Final Report Abstract
Die Parkinson Erkrankung ist durch eine pathologische Aggregation von α-Synuclein gekennzeichnet. Wir konnten zeigen, dass α-Synuclein in vivo in exosomale Vesikel verpackt und von Zellen freigesetzt wird. Exosomales α-Synuclein lässt sich im Liquor dieser Patienten nachweisen und kann möglicherweise in Zukunft bei der Diagnose dieser Erkrankung helfen. Wir konnten nachweisen, dass exosomales α-Synuclein von Parkinson Patienten die pathologische Aggregation von α-Synuclein in bis dahin „gesunden“ Zellen induzieren kann. Exosomales α-Synuclein könnte deshalb eine wichtige Rolle bei der Zell-zu-Zell Ausbreitung der Parkinsonerkrankung spielen. Wir konnten den Mechanismus aufklären, über den α-Synuclein in exosomale Vesikel sortiert wird und gleichzeitig einen völlig neuen Regulationsfaktor für die Sortierung in exosomale Vesikel identifizieren. Die posttranslationale Modifiaktion von α-Synuclein mit SUMO (small ubiquitin like modifyer) führt vermutlich über eine Interaktion mit Phosphoinositolen zur Bindung an einen zellulären Komplex (endosomal complex required for transport), über den sumoyliertes α-Synuclein in extrazelluläre Vesikel verpackt wird. Die Aufklärung dieses Transportwegs hat nicht nur eine große Bedeutung für die Pathogenese der Parkinson Erkrankung sondern darüber hinaus auch für die Zellbiologie.
Publications
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