Entwicklung von Designer-Schaltern zur Kontrolle der Proteinexpression in eukaryontischen Modellorganismen (A05)

• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2012 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 189682160

Während der zweiten Förderperiode wurden RNA-Schalter zur Induktion der Genexpression im Modellorganismus C. elegans entwickelt. Die erhaltenen Schalter ermöglichten die Etablierung eines Modells der Huntington´schen Erkrankung, was bisher aufgrund der zytotoxischen Eigenschaften der aggregierenden Varianten des Huntingtin-Proteins nicht darstellbar war. Während der dritten Förderperiode werden wir die Schaltbarkeit der existierenden Schalter optimieren und das verfügbare Repertoire in C. elegans um Aus-Schalter erweitern. Darüber hinaus werden wir untersuchen, ob andere Liganden in Nematoden zur Anwendung kommen können. Über den Einsatz von Ribozym-basierten Genschaltern hinaus werden wir untersuchen, ob Aptamere zur Kontrolle des Splicing und der Polyadenylierung verwendbar sind. Die erhaltenen Genschalter sollen dann eingesetzt werden in C. elegans in enger Zusammenarbeit mit E. Deuerling und M. Gamerdinger (Projekte A01 und A07), in humanen Zelllinien zusammen mit M. Groettrup (Project C01) und in A. thaliana mit E. Isono (Project C08).

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 969: Chemische und biologische Prinzipien der zellulären Proteostase
• Antragstellende Institution: Universität Konstanz
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Jörg Steffen Hartig