Molecular PET-MRI of Factor XIII activity for the detection of intravascular thrombosis and differentiation of its role in myocardial wound healing
Final Report Abstract
Die Bedeutung psychosozialer Faktoren als Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen wird divers diskutiert. Obwohl die negativen Einflüsse von psychischem Stress weitgehend anerkannt sind, fanden sie in den Präventionsleitlinien der kardiologischen Gesellschaften lange keinen Eingang. Seit 2012 empfehlen nun die europäischen Leitlinien, psychosoziale Faktoren in der Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen zu berücksichtigen. In dieser Forschungsarbeit gelang es einen direkten Wirkmechanismus aufzuzeigen, wie chronischer Stress kardiovaskuläre Erkrankungen begünstigt. Durch direkte Innervation des Knochenmarks durch sympathische Nervenfasern, erhöht sich stressbedingt die Konzentration von Noradrenalin. Dieses bewirkt, über den β3-Adrenorezeptor auf Stromazellen im Knochenmark, eine Steigerung der Proliferation und Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen. Monozyten und neutrophile Granulozyten werden in die Blutstrombahn ausgeschwemmt und fördern lokale inflammatorische Prozesse, wie den Progress der Atherosklerose. Durch gezielte medikamentöse Blockade des β3-Adrenorezeptors ließen sich diese Effekte aufheben. Auch wenn nicht geklärt ist, ob chronischer Stress über diesen Mechanismus unabhängig in der Lage wäre atherosklerotische Prozesse auszulösen, so wird aus der Arbeit des Stipendiaten der Zusammenhang zwischen Stress und Progress einer bestehenden Atherosklerose deutlich. Die Möglichkeit diesen Mechanismus medikamentös gezielt zu blockieren eröffnet neue therapeutische Möglichkeiten, speziell für Patienten mit ausgeprägtem Risikoprofil und einer starken psychosozialen Stresskomponente. Über die Ergebnisse dieser Forschungsarbeit wurde in folgenden Medien berichtet: Frankfurter Allgemeine Zeitung (online), Die Welt (online), nTV (online), Deutschlandfunk (Radio), Science (print), The Times (online), TIME (online), ABC News Radio (Radio), BBC World News Broadcast (TV).
Publications
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“Multimodal iron oxide nanoparticles for hybrid biomedical imaging.” NMR Biomed. 2013 Jul;26(7):756-65
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„Monocyte-directed RNAi targeting CCR2 improves infarct healing in atherosclerosis-prone mice.” Circulation. 2013 May 21;127(20):2038-46
Majmudar MD, Keliher EJ, Heidt T, Leuschner F, Truelove J, Sena BF, Gorbatov R, Iwamoto Y, Dutta P, Wojtkiewicz G, Courties G, Sebas M, Borodovsky A, Fitzgerald K, Nolte MW, Dickneite G, Chen JW, Anderson DG, Swirski FK, Weissleder R, Nahrendorf M
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„Chronic variable stress activates hematopoietic stem cells.” Nat Med. 2014 Jul;20(7):754-8
Timo Heidt, Hendrik B. Sager, Gabriel Courties, Partha Dutta, Yoshiko Iwamoto, Alex Zaltsman, Constantin von zur Muhlen, Christoph Bode, Gregory L. Fricchione, John Denninger, Charles P. Lin, Claudio Vinegoni, Peter Libby, Filip K. Swirski, Ralph Weissleder, Matthias Nahrendorf
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„Differential Contribution of Monocytes to Heart Macrophages in Steady-State and After Myocardial Infarction.” Circ Res. 2014 Jul 7;115(2):284-95
Heidt T, Courties G, Dutta P, Sager H, Sebas M, Iwamoto Y, Sun Y, Da Silva N, Panizzi P, van der Laan AM, Swirski FK, Weissleder R, Nahrendorf M
